注射用阿昔洛韦细菌内毒素检查探究.doc

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1、注射用阿昔洛韦细菌内毒素检查探究【摘要】目的对注射用阿昔洛韦进行细菌内毒素检查研究，建立检查注射用阿昔洛韦中细菌内毒素的试验方法。方法采用《中国药典》2005年版（二部）附录XIE细菌内毒素检查方法。结果注射用阿昔洛韦用TAL试剂检测无干扰因素的影响。结论用细菌内毒素检查法（凝胶法）检查注射用阿昔洛韦中细菌内毒素是可行的。可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法来控制该制剂热原。【关键词】注射用阿昔洛韦；细菌内毒素检查；干扰试验【中图分类号】R111【文献标识码】A【文章编号】1673-7555[2007]01-0001-02注射用阿昔洛韦为阿昔洛韦加氢氧化

2、钠溶液的冷冻干燥粉末，是抗病毒药。注射用阿昔洛韦在中国药典2005版中采用的是家兔热原检查法[1,2],而国外大部分药典采用细菌内毒素检查法。本文研究了注射用阿昔洛韦对细菌内毒素检查的干扰试验，为该制剂的细菌内毒素检查方法的建立提供依据。1试验材料1.1受试药物注射阿昔洛韦，规格：2.0ml：500mg；批号：20060311,20060317,200650325o1.2鲨试剂规格：0.lml/支，批号：0511081,灵敏度：0.25EU/ml,湛江博康海洋生物有限公司。规格：0.1ml/支，批号：051033,灵敏度：0.25EU/ml,厦门市鲨试剂实

3、验厂有限公司。1.3细菌内毒素工作标准品规格：100EU/支，批号：2006-01,中国药品生物制品检定所。细菌内毒素检查用水,规格：10ml/支，中国药品生物制品检定所。2实验方法与结果2.1供试品中细菌内毒素限值的确定细菌内毒素限值(L)一般按以下公式确定：L=K/M,式中K为人每千克体重每小时最大可接受的内毒素剂量K=5EU/(kg•h),M为人每千克体重每小时最大供试品剂量，单位：U/(kg•h)o参照美国药典的要求，L=0.01EU/mgo2.2干扰实验预试验将注射用阿昔洛韦(批号：20060311)用细菌内毒素检查用水分别稀释成浓度为100、5

4、0、25、12.5、6.25mg/ml的溶液，将此系列浓度溶液记为NPCo并且同时在上述试验液中加人细菌内毒素标准溶液,使得每一浓度的试验液中均含有2入浓度的内毒素，记此系列溶液为PPCo取湛江博康海洋生物有限公司的鲨试剂，分别与上述PPC和NPC进行反应，每一浓度重复两管，并设阳性和阴性对照，结果见表1。由以上干扰预试验结果可初步了解，阿昔洛韦在25mg/ml以下浓度时无干扰。1.3正式干扰试验为了最终确认是否存在干扰因素的影响，进行以下正式干扰试验。取阿昔洛韦用细菌内毒素检查用水分别进行稀释，使其最终干扰试验浓度为25mg/ml,按2005版中国药典二

5、部附录XIE中的“细菌内毒素检查法”进行实验，结果见表2、3O正式干扰试验结果表明，Es/Et均在0.5〜2.0范围内，确认阿昔洛韦在25mg/ml浓度下对鲨试验无干扰。2.4样品中细菌内毒素检查按2005版中国药典二部细菌内毒素检查法，用湛江博康海洋生物有限公司的鲨试剂（灵敏度0.25EU/ml,批号：0511081）检查该厂家的样品，结果（见表4）表明，3个批号的本品对两个厂家的鲨试剂均无干扰作用。3小结注射用阿昔洛韦在中国药典2005版中采用的是热原法,家兔热原检查法费时、费力，而且动物的个体差异干扰因素也较多，而细菌内毒素检查法控制热原则可避免以上

6、缺陷。本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。