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时间:2020-03-21
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1、心脑血管的清洁工抗血小板药物综述BUa2014年10月7日,来自佛罗里达大学医学院FrancescoFranchi和DominickJ.Angiolillo博士在NatRevCardiol(自然综述一心脏病学)杂志上在线发表了—篇名为《Novelantiplateletagentsinacutecoronarysyndrome》的综述文章,文中述及ACS治疗中所用的抗血小板聚集药物,包括新近通过审评的新药及尚处于临床研发阶段的新兴合成物。同时还提及ACS患者抗血小板聚集治疗相关概念的演变,并对未来做出了展望。在上文中对抗血小板药物的介绍非常系统、且
2、数据详尽。当然,抗血小板药物不仅仅是用于ACS患者的治疗,可以说在动脉系统血栓,包括冠心病、脑梗塞等所有的缺血性心脑血管疾病中,抗血小板药物治疗都是贯穿始终的。所以,借助Dr.Franchi文章中抗血小板药物系统为骨架,完成了本文一^亢血小板药物的综述。流行病学抗血小板药物在临床上主要应用于三个方面:动脉系统血栓、冠心病、脑梗塞。其中,动脉粥样硬化血栓性疾病已经成为全球首要死因(图1)而心脑血管血栓性疾病在中国的发病率呈上升趋势(图2、图3)o>动月永张弓样石更化血栓q生疾病为全球首鑒死TheWorldHealthReport2001・Geneva
3、:WHO;2001・图]全球因疾病死亡人群死因•冠心病2008年城市缺血性心脏病患病率为15.9%Q,农村为4・8%6城乡合计7・7%°2002-2011年冠心病死亡率总体呈上升态势,2011年冠心病死亡率95.97/10万75.72/10万图2冠心病患病率、死亡率(数据来自:中国心血管病报告2013)2008年中国卫生服务调查研究结果显示:城市地区缺血性心脏病的患病率为15.9%o,农村地区为4.8%。,城乡合计为7.7%。,较2003年第三次调查结果(城市12.4%。、农村2.0%。、合计4.6%。)大幅度升高。2002-2011年冠心病死亡率
4、总体上呈上升态势,2011年冠心病死亡率在城市为95.97/10万,农村为75.72/10万,较2010年(86.34/10万、69.24/10万)上升。城市高于农村,男性高于女性。•卒中中国脑血管病患病率呈上升趋势脑出血■缺血性卒中23.4%L*66.4%卒中在2010年已成为中国第一位死亡原因,2003-2011年中国脑血管病死亡率总体上农村高于城市;2011年脑血管病死亡率125.37/10万136.68/10万」图3脑卒中患病率、死亡率(数据来自:中国心血管病报告2033)中国脑血管病患病率呈上升趋势,缺血性卒中占66.4%,脑出血占23.
5、4%。2010年全球疾病负担研究中国数据显示,脑卒中在2010年已经成为中国第一位死亡原因。血栓形成血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节,血小板的黏附、聚集、释放反应导致血栓形成(图4)。因此,抑制血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用。血栓的形成有三个因素:血管壁改变、血液成分改变、血流改变。ADPTissuefactorSerotoninEpinephrineIhrombin
6、Prothrombin
7、FactorVFibrinogenTissuefactor-FactorVIIFactorVIIFactorIXaFactorIXFacto
8、rX图4血栓形成过程vWFOvWFreceptorACollagenOCollagenreceptorAGPllb/lllareceptorA1、血小板粘附:血管内皮损伤后,细胞外的基质蛋白,如血管性假性血友病因子(vWF)和胶原直接暴露于血液。血小板膜表面的糖蛋白受体(GPIb-IX-V通过与已黏附在胶原纤维表面上的遊结合从而黏附在受损内皮表面。此外,血小板也可直接通过胶原受体与胶原纤维结合。2、血小板激活:在来自红细胞的ADP和已形成的起始凝血酶诱导下,黏附后的血小板被激活,释放c(和6两种致密颗粒,而致密颗粒又可释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白、
9、凝血因子V(FV)、vWF、血小板B2球蛋白([32TG)、血小板衍生生长因(PDGF)、血小板第4因子(PF4)和转化生长因子、ADP、ATP、血栓素A2(TXA2)、Ca2组胺、5・HT及肾上腺素等活性物质。3、血小板聚集:第一相聚集:血小板粘附在异常或损伤的内皮表面,血小板互相聚集。第二相聚集:第一相聚集后血小板释放ADP使更多的血小板发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的团块——血栓。在ADP、肾上腺素、凝血酶、Thromboxanereceptorantagonists■Terutroban■Seratrodast■Sulotroban■R
10、idogreP•Daltroban■Picotamide^■Ifetroban■lerbogrel*■Ramatroban
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