药品注册研制现场核查常见问题（药学研究原始记录）分析.pdf

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1、药品注册研制现场核查常见问题(药学研究原始记录)分析北京市药品审评中心(100061)田晓娟张苏王艺霏杨晓燕王建娇陶林马书章穆晗陈寒梅张雪佟利家(接8月下)录了结果：“流动胜差、不易操作”，无具都应该有明确的记录，有变化的理由2．2．7实验过程具体操作、观察到的现体数据。明，减少随意．胜，保证科学性。如制象，异常现象的处理及其产生原因，影响在实际研究中，相关人员是通过样品试放大样品制备委托其他公司进行，因素的分析等。对于药学实验，在实验过的休止角及流动时间对样品的流动性进行试到中试放大工艺参数等进行了调砉程中应具体记录的内容为物料：固体，应的评价的，只有通过比较休止角

2、及流动时化，未说明变化的具体情况，也没有记录具体的称量量；液体记录体积；溶液间，才能在处方筛选过程中，对变化的趋变化的原因。配制方式：加热、振摇、磁力搅拌、超声势作出判断，才能对各处方的流动性、操2．2．7．7需要进行空白试验或系统适等。工艺：物料的前处理、投入的物料名作性做出比较。试验的，应对空白试验或系统适用性t称和量、投入方式和步骤、操作步骤、2．2．7．3未及时记录实验中操作等的变进行记录，包括溶液配制、操作步骤、各工艺参数、现象、得到的物料量、异常化，影响结果的准确性。如有关物质检果等。如空白滴定未记录具体的体积2情况及处理等。中间体的监控：监控时间测限，原

3、始记录和申报资料进样量均为应的电位值，仅给出了0．1ml，且仅作一点、方法、现象和结果、图谱等。质量和20l，图谱显示进样量为10l。空白，每个方法学验证未按要求做空f稳定性研究：空白和校正情况、取样量、实际情况是有关物质检测限测定中，正，甚至中间精密度(由另一个检验溶液稀释和配制步骤、测定步骤、测定数当样品稀释至第三步时，根据图谱中信噪定)也未进行空白校正。据、现象、异常情况及处理等。常见问题比情况估计减半样品浓度可接近检测限。2．2．7．8实验前需要进行校正的仪包括以下方面。试验中为简化操作步骤，直接将20l进备，应该记录校正情况，包括使用自2．2．7．1以实验方

4、案设计或实验方法代替样量减少为10l进行考察，但在记录中剂、简述校正步骤、校正结果等。记录，未对实验过程进行记录。如在溶由于惯性思维仍按照进样量为20l计仪、pH计、渗透压等使用前需要进干出度线性试验中，原始记录和申报资料算为0．42ng(称样量10．45mg／稀释体积正，应记录校正过程和结果；采用其f中均描述为：“⋯⋯精密量取续滤液lml至500000ml×进样量201=0．42ng)，实际验的数据或方法，应记录来源，以保i25ml量瓶中，加溶出介质至刻度，摇匀，图谱显示进样量为10l，所以检测限应据的准确性。作为溶液①。分别精密量取溶液①5ml、为0．21ng。2

5、．2．7．9使用UV、IR、HPLC等仪器25ml、lml、5ml，分别置⋯⋯”，所述使2．2．7．4在一些合成工艺摸索实验中，对时，一定要及时记录，包括样品的配用溶液①的量为36ml，超过了所配溶液的中间体的控制采用HPLC法，只是提供了图程，以保证所用的样品、溶剂、溶液量(25m1)；以实验方案代替实验记录，谱和数据，没有相关的方法。对方法的适等是正确的。只留有图谱，不能说明I实验时未及时记录，与实验方案相比有变用性和有效性无从判断。代表的就是所测的样品，应与原始记i化的地方，记录中未注明。如果从实验的2．2．7．5在进行处方筛选时，应详细记录对应。如uv鉴别试验

6、，申报资料中提I可重现性进行核查，疑似存在真实性问各处方中原辅料的使用量、配制过程及工照品、辅料进行uV扫描并给出结果，f题。方案或实验方法中样品、溶剂、浓度艺参数，这些都是处方筛选的目标。如处始记录中未见相关试验记录，试验无等量一般以“⋯⋯左右”或“约⋯⋯”等方筛选原始记录中，不同处方的设计方案源，对其真实性产生质疑。表示，而实验过程中实际的取样称量、体没有具体操作数据，如处方中各辅料无具(未完待积、温度等必须是具体的测定数值。体称量数据，粘合剂无具体配制过程；原2．2．7．2实验过程没有取样量、操作步料药投料缺少折算公式。骤，测定数据，只记录了实验结果，记录2．2

7、．7．6生产工艺缺乏系统的研究过程的不完整。如果不是在线记录重量、体积、描述和总结，缺乏从小试到放大生产的温度等，一般应该有即时的数据记录。如整个研究过程的推进的体现。在小试到中在工艺摸索中，考察物料的流动性，只记试放大过程中工艺参数、原辅料的变化等首都医药2014年9月(下)