脂联素及其受体的研究现状.pdf

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1、45青海畜牧兽医杂志44卷3期6／2014ChineseQinghaiJournalofAnimalandVeterinarySciencesVo1．44，No．3脂联素及其受体的研究现状’孙永刚(青海省畜牧兽医科学院，西宁，810016)中图分类号：R392．6文献标识码：A文章编号：1003-7950(2014)03-0045-02脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌、唯一随脂1．2脂联素受体的结构和特征2003年Yamauchi肪含量的增加而表达下降的细胞因子，它与受体在能等通过分子克

2、隆技术确定小鼠脂联素受体存在两量分配、贮存和消耗以及疾病方面起着不可忽视的作种异构体(AdipoR1和AdipoR2)，片段大小分别为2．0用¨．2J。脂联素通过结合脂联素受体(adiponectinkb和4．0kb，分别编码375和3l1个氨基酸，定位于receptors)可以提高糖、脂的代谢，使动物向不利于脂染色体1p36和12p13，AdipoR2比AdipoR1多一个开肪形成的方向发展。同时，不同组织脂联素受体的分放读码框架。研究表明，AdipoR1和AdipoR2是跨布不同，脂联素受体的种类

3、与脂联素的结合力和敏感膜蛋白，与G蛋白偶联受体拓扑结构相反(图2)，人类性密切相关，而且脂联素可能是通过不同的受体发挥和小鼠的脂联素受体结构的同源性为96．8％和其在相应组织的功能。本文就脂联素及其受体的95．2％。AdipoR1在骨骼肌中含量最多且分布较广，结构特征、脂联素及其受体表达调控以及对脂肪代谢对球状脂联素有高亲和力，对全长脂联素亲和力低，而的作用做一阐述。AdipoR2主要分布在肝脏，对球状和全长脂联素均是l脂联素及受体的结构中度亲和力。1．1脂联素结构及特征脂联素是脂肪组织特异性Adip

4、oRI分泌的一种脂肪细胞因子。Scherer等在小鼠上用随机测序cDNA文库方式发现了相对分子质量为3O×10Da脂肪细胞因子特殊蛋白，因其与补体C1q有很近的同源性，故命名为脂肪细胞补体相关蛋白(ACRP30)；接着三个不同的实验室相继在小鼠和人上发现了该基因，分别命名为AdipoQ、apM1和GBP28¨；Arita等将apM1基因产物命名为脂联素。目前Genbank上已经登录了人、鼠、猪、牛和鸡等不同物种的脂联素基因序列。不同物种该基因已被定位于具体的染色体上，具体见表1。表1不同物种脂联素基因

5、染色体定位和氨基酸数图2脂联素受体的分子结构J2脂联素及受体基因的表达调控2．1脂联素基因的表达调控脂联素基因的调节序列含有公认的启动子元件，但不是典型的TATA盒。在启动子区域存在PPARs、C／EBPot、C／EBP13、SREBPt．1ql31112244等转录因子的结合位点。同时，13肾上腺素受体(B—AR)、cAMP、IL一6、IGF一1、皮质激素、生长激素、睾。Ⅶ儡．二，—囊圈暖：二竺竺二二=—二t酮、内皮素一1及儿茶酚胺都能调节脂联素的表达们。～===二二二二=二]脂肪细胞是诱导脂联素表

6、达的必须组织，脂联素图1脂联素的分子结构蛋白合成和分泌只发生在成熟的脂肪细胞中，在前体脂联素蛋白(牛的脂联素由240个氨基酸组成)包括了4个功能区：N一端分泌信号肽、非同源区、胶脂肪细胞中不表达¨¨。Yuan等¨发现鸡脂联素原样重复序列以及C一端球形结构域(gAero)，翻译mRl'qA在除血液以外的各组织均表达mRNA，以脂肪后修饰为8种不同的同源蛋白(人和小鼠的脂联素结组织表达量为最高。在人、小鼠、猴中研究结果发构见图1)。脂联素通过3个球形结构域单体连接现u引，脂肪组织脂联素mRNA表达水平及血

7、浆中脂联成三聚体，4—6个三聚体通过胶原结构域连接形成低素水平随脂肪含量和体重呈负相关。内脏中脂联素的聚体或者高级结构，其在血浆的浓度为5～301~g／mL，表达与血浆脂联素量存在中度正相关，脂联素G276T有全长和球形两种循环形式J。遗传变异影响该基因在内脏脂肪组织中的表达，暗示收稿日期：2014-03-27·基金项目：科技部国际科技合作项目(2013DFA31420)；科技部国际科技合作项目(2008DFA31100)46青海畜牧兽医杂志2014年第44卷第3期(总第231期)了这个蛋白调节体脂肪

8、的沉积。i01Chem，l995。270(45)：26746-26749．2．2脂联素受体基因的表达调控Yamauchi等报[5]HuE，LiangP，SpiegelmanBM．AdipoQisanoveladipose—specificgenedysregulatedinobesity[J]．JBiolChem，1996，道AdipoR1在猪心脏和骨骼肌中表达丰富，在脂肪、27l(18)：1O697～1O703．肝脏、脾中依次减少；AdipoR2在猪脂