β-氨基酸合成研究进展.pdf

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1、2013年第21卷第5期，634—644合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．21，2013No．5，634—644·综合评述·卢-氨基酸合成研究进展曾伟川la,lb许瑞安h山，曾庆友1&舢，1c(1．华侨大学a．生物医学学院；b．分子药物教育部工程研究中心；c．化工学院，福建泉州362021)摘要：综述了合成伊氨基酸的五种主要方法，包括化学拆分、手性色谱柱拆分、Amdt．Eistert反应、不对称合成和酶催化合成的最新研究进展，特别是近年来发展迅速的不对称合成和酶催化合成。参考文献90篇。关键词：伊氨基酸

2、；Amdt-Eistert反应；不对称加氢；Mannich反应；共轭加成；酶催化；综述中图分类号：0623．736文献标识码：A文章编号：1005．1511(2013)05-0634．11ResearchProgressintheSynthesisoft-AminoAcidsZENGWei．chuanl4·1b，XURui．anl4，1“，ZENGQing-youl4·1“’1。(a．SchoolofBiomedicalSciences；b．EngineeringReseaIcllCenterofMolecularMedicine，Ministryof

3、Education；c．CollegeofChemicalEngineering，1．Hllaqi∞University，QUaIlzllOU362021，China)Abstract：Inthisparperthelatestprogressoffivemethodsofpreparing3-aminoacids，includingchemicalresolution，chiralchromatographseparation，Amdt—Eistertreaction，asymmetricsynthesisandenzymecatalyticsynt

4、hesis，especiallytherapiddevelopmentofasymmetricsynthesisandenzy·maticcatalyticsynthesisinrecentyears，werereviewedwith90references．Keywords：口-aminoacids；Amdt—Eistertreaction；asymmetrichydrogenation；Mannichreaction；conjugateaddition；enzymecatalysis；review口．氨基酸近年来越来越受到人们的关注。大量含天然的或

5、非天然的口一氨基酸残基药物已经被广泛应用在医药行业中。首先，广泛使用的抗生素里面含有大量的p．氨基酸残基。世界上最重要的一类抗生素——口一内酰胺环抗生素可以通过．IB．氨基酸缩合制备⋯；抗生素PyloricidinA和MoimmideA中存在(S)毋一苯丙氨酸残基；而在蜡样芽胞杆菌中分离出的具有很好抗真菌作用的顺戊霉素也是一种环状的JB一氨基酸。其次，一些药物或药物中间体中也含有卢-氨基酸残基嵋1。如法国的赛诺菲安万特制药公司治疗急性冠心病药物奥米沙班；德国的默克公司糖尿病新药西他列汀以及美国辉瑞制药公司抗艾滋病新药马拉维罗等。最后，人们研究发现在多肽

6、中引入部分卢-氨基酸，其空间二级结构与a·氨基酸组成的多肽非常类似【31但却有很多独特的性质[4】。伊氨基酸按侧链所在位置可分为矿一氨基酸，矿．氨基酸和矿”．氨基酸(ChartI)。目前合成卢一氨基酸的方法主要有五种：(I)化学拆分；(2)手性色谱柱拆分；(3)Amdt-Eistert反应；(4)不对称合成(包括不对称加氢，Mannich反应和共轭加成)；(5)酶催化。本文综述了合成口．氨基酸的五种方法，特别是近年来发展迅速的不对称合成和酶催化合成的最新研究进展。收稿日期：2013-04—17基金项目：国家自然科学基金资助项目(81271692)作者简

7、介：曾伟川(1984一)，男，汉族，重庆涪陵人，硕士研究生．主要从事有机合成的研究。通信联系人：曾庆友，副教授，E-mail：咖铲瞰g@hqu．edu．cn第5期曾伟川等：争氨基酸合成研究进展．-——635．．——R卜叩心个。：H心N卜c叩H，NR矿．氨基酸矿·氨基酸矿”-氨基酸Chartl1化学拆分化学拆分是一种合成厣．氨基酸的经典方法。将消旋的口一氨基酸和手性拆分试剂反应得到一对非对映异构体盐，然后根据两种非对映异构体盐在特定溶液中溶解性差异进行结晶分离。常用的酸性拆分试剂有(+)-酒石酸，(+)一扁桃酸，(+)一樟脑．10一磺酸和L．(+)一苹果

8、酸等；常用的碱性拆分试剂有(一)．马钱子碱，D一(一)-麻黄碱和(+)一位一苯乙胺等。2008