一锅法合成2-硫脲嘧啶.pdf

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1、2010年第18卷第1期，118—120合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistryV01．18．2010No．1，118—120·研究简报·一锅法合成2．硫脲嘧啶钟光祥，陈婷婷，周程程(浙江工业大学药学院，浙江杭州310032)摘要：采用一锅法合成了2一硫脲嘧啶，最佳反应条件为：硫脲33mmol，／7,(乙酸乙酯)：n(甲酸乙酯)：珏(甲醇钠)：n(硫脲)=2．5：2．0：1．5：1．O；乙酸乙酯与甲醇钠在甲苯(35mL)中于80℃反应3h；冷却后滴加甲酸乙酯，于25℃充分搅拌8h后加入硫脲的乙醇(10mL)溶液，回流反应3h

2、，收率54．7％。关键词：2-硫脲嘧啶；硫脲；一锅法；合成中图分类号：0626．41文献标识码：A文章编号：1005—1511(2010)01-0118-03Synthesisof2-ThiouracilbyOne-potMethodZHONGGuang—xiang，CHENTing—ting，ZHOUCheng-cheng(CollegeofPharmacy，ZhejiangUniversityofTechnology，Hangzhou310032，China)Abstract：2一niouracilwassynthesizedbyone—potmethod

3、．Theyieldcouldreach54．7％under出eoptimumreactionconditions．Thioureawas33mm01．／7,(ethylacetate)：It(sodiummethoxide)：It(ethylformate)：n(thiourea)was2．5：2．0：1．5：1．0．Ethylacetatereactedwithsodiummethoxidein35mLtolueneat80℃for3h，thenethylformateWaSaddeddropwiseat25℃．andthioureain10mLalcoho

4、lWaSaddedafterstirringat25℃for8h．followedbyrefluxingfor3h．Keywords：2一thiouracil；one—potmethod；thiourea；synthesis2一硫脲嘧啶(1)具有抗菌[1二】、抗病毒[3一】、抗甲状腺活性口】，它能抑制甲状激素合成、用于治疗甲状腺功能减退∞j。近年来研究发现l及其衍生物可以影响神经功能，是一新型的神经元型一氧化氮合酶的抑制剂口】，而且它又是多种抗菌、抗病毒、抗癌药物的主要合成单体¨】，因此对其进行合成工艺的优化研究，具有非常重要的意义。文献【9·101方法虽然反

5、应条件温和，但原料复杂，成本较高；龚宓等【111用简便方法合成了1。我们重复文献¨q方法时，发现得到的产物为6一甲基一2-硫脲嘧啶(2)，而不是所期待的1。因此，本文对1的合成过程(Scheme1)进行了详细的研究，优化了反应条件，提高了收率，使其更适合于工、【匕生产。oEt№鲫8’少onliI甲nA吣一∥吣SH：扒NH21实验部分忌?s弋jHlSchemel1．1仪器与试剂X-4型数字显示显微熔点仪(温度计未经校正)；BrukerAC-80500MHz型核磁共振仪(DM一收稿Et期：2009-09-28作者简介：钟光祥(1963一)，男，汉族，浙江宁波人，博

6、士，教授，硕士生导师。主要从事制药工程的教学和研究。E-mail：dr吐onggx@sohu．conl第1期钟光祥等：一锅法合成2一硫脲嘧啶一119一SO—d。为溶剂，TMS为内标)。甲醇钠(NaI．5g，甲醇30mL)自制；其余所用试剂均为化学纯。1．2合成硫脲2．5g(33mm01)，反应物摩尔比r=rt(乙酸乙酯)：，l(甲酸乙酯)：n(甲醇钠)：n(硫脲)=2。5：1。5：2。0：1．O。将乙酸乙酯缓慢滴加到甲醇钠(3．5g)的甲苯(35mL)溶液中，于80℃反应3h；冷却后滴加甲酸乙酯，于25℃充分搅拌8h；加入硫脲的乙醇(10rnL)溶液，回流(9

7、0℃)反应3h。减压浓缩至干，残留物用热水溶解、醋酸酸化至pH4，冷却后析出固体，过滤，滤饼用水洗涤，用水重结晶得米黄色针状晶体l，收率54．7％(以硫脲计算)，纯度≥98％，m．P。>300℃；1HNMR艿：5．8l(d，J=7．5Hz，lH，5'-H)，7．41(q，J=5．5Hz，7．5Hz，lH，6’一H)，12．27(s，IH，NH)，12．44(S，1H，NH)。2结果与讨论重复文献[1¨方法：硫脲3．8g(50ret001)，r=3。8：1．4：2．4：1．0。在反应瓶中加入甲醇钠(6．5g)，搅拌下低于20℃滴加乙酸乙酯，滴毕，回流1．5h；慢

8、慢滴加甲酸乙酯，滴毕，于25℃反应1。