高效液相色谱法测定盐酸阿考替胺三水合物工业品含量.pdf

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1、2014年12月岩矿测试V01．33．No．6December2014R0CKANDMINERALANALYSIS871—875文章编号：0254—5357(2014)06—0871—05DOI：10．15898／j．cnki．11—2131／td．2014．06．018高效液相色谱法测定盐酸阿考替胺三水合物工业品含量周圩群，乔俊琴，练鸿振。(1．南通市广播电视大学，江苏南通226006；2．生命分析国家重点实验室，南京大学化学化工学院和现代分析中心，江苏南京210093)摘要：盐酸阿考替胺三水合物为第一个胃肠蠕动改善药物，用来治疗

2、功能性消化不良，作为一种新药，其分析测定方面的报道甚少，已有的报道采用高效液相色谱(HPLC)以甲醇一磷酸二氢钾一辛烷磺酸钠为流动相进行测定，由于使用了离子对试剂辛烷磺酸钠，因而分析过程比较耗时且保留不够稳定。本文基于盐酸阿考替胺三水合物为两性化合物，建立了测定其含量的高效液相色谱分析方法。测定方法采用C18色谱柱(4．61TIITIX150mm，5m)，以甲醇一20mmol／L乙酸铵水溶液=45：55()为流动相(pH=6．8)进行等度洗脱，紫外检测波长选择280nm，盐酸阿考替胺三水合物的保留时间合适且峰形较好，出峰时间为8mi

3、n，总分析时间为23min。在优化色谱条件下，盐酸阿考替胺三水合物的浓度在0．0006～1．0mg／mL范围内线性关系良好，检出限为0．0002mg／mL，日内、日问测定的相对标准偏差(RSD)均小于1．0％。该方法不添加离子对试剂，有利于色谱系统的快速平衡，提高了实验的重复性和可操作性，可对盐酸阿考替胺三水合物工业品进行快速分析，实现对原料药的质量控制。关键词：高效液相色谱法；盐酸阿考替胺三水合物；辛烷磺酸钠；甲醇一乙酸铵；质量控制中图分类号：0657．72；O213．1文献标识码：A盐酸阿考替胺是由日本Zeria公司研制的一种生

4、产起着重要的指导作用，然而对盐酸阿考替胺新型M1、M2受体拮抗剂，临床上用于提高胃的蠕三水合物分析方法的公开报道甚少，目前只有动，以治疗功能性消化不良¨，2013年2月在日本Furuta等Ⅲ报道了用固相萃取提取狗血中盐酸阿批准上市。与一般促胃肠动力药(伊托必利、莫沙考替胺三水合物，以甲醇一磷酸二氢钾一辛烷磺酸比利)不同，盐酸阿考替胺能够通过促进肠内胆碱钠为流动相采用高效液相色谱(HPLC)进行测定的神经末梢乙酰胆碱的释放来提高胃肠蠕动J，为方法。该方法使用的离子对试剂辛烷磺酸钠，在流第一个胃肠蠕动改善药物。盐酸阿考替胺三水合物动相中

5、使用时，系统前平衡和后冲洗均需较长时间，的化学名为N一{2一[1一甲基乙基]乙基}一2一因而整个分析过程比较耗时。此外，离子对试剂对[(2一羟基一4，5一二甲氧基苯甲酰基)氨基]噻唑pH值比较敏感，配制流动相时要求精确度较高，直一4一甲酰胺盐酸盐三水合物(结构图见图1)。目接影响了实验的重复性和重现性。前，促胃动力药占消化道用药的市场份额呈现出快HPLC因其快速、准确、测试条件温和等优点，在速增长的趋势，因此，盐酸阿考替胺三水合物有着巨有机化合物分离、分析中发挥着重要作用。本文拟建大的市场前景。本世纪初，国外已有盐酸阿考替胺立一种更

6、为简单的HPLC方法，通过改变流动相组成水合物合成方法的报道_9J。近年来，国内外相继出(包括流动相种类、有机相比例、缓冲盐浓度)和检测现多个关于盐酸阿考替胺以及盐酸阿考替胺三水合波长来优化色谱条件，实现对盐酸阿考替胺三水合物物合成方法的专利LlJ。对于一个产品，分析测试快速、准确的测定，为盐酸阿考替胺三水合物的合成不仅可以对产品的质量进行检验，还对产品研发和和提纯工艺质量控制提供可靠的依据。收稿日期：2014—07—01；修回日期：2014—10—05；接受日期：2014～11—15基金项目：国家重点基础研究发展计划(973计划)

7、项目(2011CB911003)；国家自然科学基金项目(21275069)；南京大学分析测试基金作者简介：周圩群，实验师，主要从事色谱分离和分析。E．mail：zwq66440@126．oom。通讯作者：练鸿振，教授，博士生导师，主要从事色谱分离和分析。E—mail：hzlian@mu．edu．cn。一871—第6期岩矿测试http：／／WWW．ykcs．ac．cn和乙腈一水分别作为流动相时，盐酸阿考替胺三水合物峰形展宽严重，而以甲醇一乙酸铵水溶液和乙腈一乙酸铵水溶液作为流动相时，样品的保留时间o合适且峰形较好，这是由于盐酸阿考替胺

8、三水合物为两性化合物，必须在一定的pH缓冲环境下才能得到好的峰形。考虑甲醇的毒性较乙腈低，且价格较便宜，故选择甲醇一乙酸铵水溶液作为流动相。图1盐酸阿考替胺三水合物结构图2．2有机调节剂比例的选择Fig．1Structurediagr