嘌呤衍生物的结构及药物活性研究进展.pdf

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1、第3期化学世界·l77·嘌呤衍生物的结构及药物活性研究进展刘红霞，江涛(1．齐齐哈尔大学化学与化学工程学院，黑龙江齐齐哈尔161006；2．中国海洋大学医药学院海洋药物教育部重点实验室，山东青岛266003)摘要：嘌呤是各种活细胞的重要组成部分，其类似物也因此被作为酶或受体的靶点在药物开发中被广泛关注。除了嘌呤环的9位连有糖基的核苷类药物以外，嘌呤的2、6、8位引入不同的基团可以合成大量的嘌呤衍生物。综述了嘌呤衍生物的结构、生物活性及构效关系的研究进展。嘌呤衍生物在细胞蛋白周期依赖性激酶抑制剂(CDKs抑制剂)、抗寄生虫及结核分支杆菌、抗肿瘤、抗病毒等方面具有很好的活性和发展前景。关

2、键词：嘌呤；结构；活性；综述中图分类号：0621．3；R914．5文献标志码：A文章编号：0367-6358(2014)03—0177一O6ResearchDevelopmentofStructureDeterminationandBiologicalEvaluationofPurineDerivativesLIUHong—xia，JIANGTao(1．CollegeofChemistryandChemicalEngineering，QiqiharUniversity，HeilongjiangQiqihar，161006，China2．KeyLaboratoryofMarineDru

3、gs，ChineseMinistryofEducation，SchoolofMedicineandPharmacy，OceanUniversityofChina，ShandongQingdao，266003，China)Abstract：Purinesareessentialcomponentsofvariouslifemoleculesandplayvitalrolesinmanybiologicalprocesses．Theiranalogues，hence，havebeenthetargetingenzymesandreceptorsindragdiscoverypro—gra

4、ms．Inadditiontothenucleosidedrugswithglycosylationattheposition9ofpurine，alargenumberofpurinederivativeshavebeensynthesizedbyconnectingdifferentgroupsatthe2，6，8positions．Thedevel—opmentofresearchonphysiologicalpropertiesandstructure—activityrelationshipisreviewed．Thebiologi—calactivityofpurined

5、erivativesasinhibitorsofcyclin—dependentkinase(CDKs)，andasantiparasitic，anti—tumorandantivira1drugsisexcellentandrapidlygroung．Keywords：purine；structure；activity；overview嘌呤本身不存在于自然界中，但其衍生物也常嘌呤的结构如图1所示，除了嘌呤环的9位接称为嘌呤碱在自然界分布很广。嘌呤与特定的嘧啶入糖基合成核苷类药物以外，在嘌呤环的2，6或8碱基一起时是DNA和RNA的组成部分，在生命过位碳上引入某些取代基团后，所得的嘌

6、呤衍生物具程中非常重要。近年来，由于嘌呤在生物学上的重有抗病毒、抗癌和降血压等重要的生物医学活要性和药物化学家对抗肿瘤和抗病毒(尤其是抗艾性口]。因此，嘌呤环的结构修饰及药物活性研究滋病)药物的研究，嘌呤化学发展迅速。一直是人们研究嘌呤类化合物的重点_6_。本文整收稿日期：2013-05—16作者简介：刘红霞(1967一)，女，黑龙江齐齐哈尔人，教授，博士，从事药物合成及绿色化学工作。E—mail：yylhx2004@163．corn。化学世界理了近年来嘌呤衍生物的药物活性研究的文献报或C一8位用氮原子取代后活性都降低。Shum等道，分别从嘌呤衍生物在抗肿瘤、抗寄生虫、抗病毒设计合成

7、了一组毫微级的CDK2／cylineE抑制剂，等方面的活性研究进展进行了综述。其结构为嘌呤6位为N—CHR哌啶取代基的嘌呤衍生物(4)，活性研究结果表明，当R为苯基时，对CDK一2／cyclinE抑制的IC5o值为5Onmol／L；R为szN对三氟甲基苯基时对CDK2更有效，IC。值为0．071pmol／L；R为3，5-二三氟甲基苯基时具有更好的选择性，对CDK一4与CDK一2的活性的比值为89。1细胞蛋白周期依赖性激酶抑制剂(CDKs抑制I剂)HN细胞周