青霉素及碳青霉烯.ppt

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1、第一节青霉素来源历史1.1928年英国科学家弗莱明发现青霉素2.1935年，英国病理学家弗诺里和德国化学家钱恩提纯了青霉素3.1941年青霉素成功上市。4.基本结构如右图所示，由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA))和侧链组成。1.作用机制（繁殖期杀菌药）（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡。（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解。抗菌作用机制及分类2.分类（1）天然青霉素（2）人工半合成青霉素一、天然青霉素来源及化学青霉素G（penicillinG），是5种青霉素（X，F，G，K，双

2、H）之一为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。天然青霉素体内过程1.不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。99%以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。2.青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。天然青霉素抗菌作用1.在细菌繁殖期有高度抗菌活性，有明显PAE效应。①大多数G+球菌，如A组溶血链球菌，肺炎链球菌，敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎

3、奈瑟菌等；④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。2.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。3.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。青霉素与其他药物相互作用青霉素与抑菌药四环素，氯霉素和大环内酯类药物合用有拮抗作用，因为青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥，应避免此类药物联合应用？天然青霉素临床应用1.为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺

4、炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；2.可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。3.还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗，但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。一、天然青霉素不良反应1.局部刺激如疼痛，红肿，硬结，使用青霉素钾盐重，钠盐轻.2.变态反应为最常见最严重不良反应，发生率5%-10%，常见的变态反应表现为药物热，皮疹，荨麻疹，血

5、管神经性水肿，哮喘等。严重的过敏性休克发生率约为万分之一左右。原理：青霉素不稳定分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合为青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏原，为产生过敏的主要原因。主要防治措施：1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；2）初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；3）注射液需临用现配；4）一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效。青霉素不良反应3.赫氏反应（Herxheimerreaction）

6、治疗梅毒和钩端螺旋体病时可能发生赫氏反应，主要表现为寒战，发热，头痛，心动过速等，可能与杀灭大量螺旋体后释放的非内毒素致热源有关半合成青霉素分类1.口服耐酸青霉素2.耐酶青霉素3.广谱青霉素4.抗铜绿假单胞菌青霉素5.抗革兰阴性杆菌青霉素一.口服耐酸青霉素类1.药物：青霉素V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。2.特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱≈PG，较PG弱。3.临床应用：格兰阳性球菌引起的轻度感染。二.耐酶青霉素类1.药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林，甲氧西林。2.特点：耐酸、耐酶、抗菌谱≈PG。双氯西林对耐药金黄色葡萄球菌感染作用最好，氟氯西林和氯唑西林次之，苯

7、唑西林较差。3.临床应用：主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如败血症，心内膜炎，肝脓肿等。1.药物：氨苄西林（ampicillin)，阿莫西林，匹氨西林2.特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。对产酶的金黄色葡萄球菌无效，对铜绿假单胞菌无效。3.氨苄西林为肠球菌感染的常选药物。阿莫西林对肺炎链球菌，嗜血流感菌等作用强，对幽门螺旋杆菌作用也较强，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。匹氨西林为氨苄西林双酯化合物，在体内水