氯苯扎利二钠合成中后处理工艺的改进.pdf

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1、第8期化学世界氯苯扎利二钠合成中后处理工艺的改进彭家志。李家明¨：李丰。(1．安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室安徽合肥230031I2．合肥医工医药有限公司安徽合肥230088)摘要：报道了非甾体解热镇痛消炎药氯苯扎利二钠合成中后处理工艺的改进。以2，4一二氯笨甲酸和邻氨基苯甲酸为原料，经Ullmann反应，精制得氯苯扎利；再与氢氧化钠成盐，得氯蕃扎二钠，两步总收率达73，简化了操作步骤。降低了生产成本，适合工业化生产。关键词：氯苯扎利；氯苯扎利二钠；合成中图分类号：TQ460．6文献标志码：A文章编号：0367—6358(2O10)O8—0479一O3Impr

2、ovedAfter—treatmentinSynthesisofLobenzaritDisodiumPENGJia—zhi，LIJia—ming，LIFeng。(1．AnhuiKeyLaboratoryofTraditionalChineseMedicine，DepartmentofPharmacy。AnhuiCollegeofTrditionalChineseMedicine，AnhuiHefei230031．Chinal‘2．HefeiInstantPharmaceuticalInstiute，AnhuiHtfei230088．China)Abstract：Animp

3、rovedafter-treatmentmethodinsynthesisoflobenzaritdisodiumwasreported．Lobenzaritwaspreparedfrom2．4"dichlorobenzoicacidand2一aminobenzoicacidasrawmaterialbyUIlmannreaction。andwasrecrystallizedtogivethekeyintermediatelobenzarit．Thenlobenzaritdisodiumwasobtainedbysaltformationwith10．NaOHwithan

4、overallyieldofabout73％．Technicalparameterswereoptimized。SOthattheprocesswasmoresuitableforindustrialization．Keywords：Iobenzarit；lohenzaritdisodium；synthesis；after-treatment氯苯扎利二钠(1obenzaritdisodium，1)，化学名化钠成盐反应后加乙醇析出产品1时，容舄出现胶为N一邻羧基苯基一4一氯一2一氨基苯甲酸二钠，是日本体而难以过滤，上述因素均不利于工业化生产。为中外制药株式会社研制开发的非甾

5、体抗炎药。本了研究适合工业化生产的氯苯扎利二钠合成工艺，品n具有解热、镇痛、抗炎和调节免疫作用，临床上我们在参考文献的基础上，以2，4一二氯苯甲酸和邻用于治疗慢性类风湿性关节炎。文献[4报道1的氨基苯甲酸为起始原料，以异戊醇为溶剂，按下式路合成方法是将2，4--"氯苯甲酸和邻氨基苯甲酸溶线合成氯苯扎利二钠，并对后处理工艺条件进行了于异戊醇或N，N--"甲基甲酰胺(DMF)溶剂，加入简化改进。碳酸钾和铜粉进行Ullmann反应。反应完毕后加l+一水、活性碳脱色、蒸去溶剂、酸化制得氯苯扎利(2)粗品，再经四氢呋喃、甲醇或乙醇多次精制得到2的精制品。2再与适量碳酸氢钠或氢氧化钠

6、成盐，蒸出1实验部分部分水后加乙醇析出1，总收率63．7]。由于21．1试剂与仪器的合成和精制操作繁琐，2与适量碳酸氢钠或氢氧收疆日期：2009—12—15；修回日j．1：2009—12—31作者简介：彭家志(1984~)，男。硕士生．主要从事药物化学研究。E-maillpizl8@163eonl；R-E-mailllijiaming2004@sina．corn化学世界2，4一二氯苯甲酸、邻氨基苯甲酸均为工业级，异或乙醇多次精制得到氯苯扎利的精制品#本文在反戊醇．碳酸钾，碳酸钠，乙醇，盐酸，氢氧化钠，均为分应结束后将反应混合物倒入水中，过滤除去固体，滤析纯。液呈现两相，化

7、合物氯苯扎利以钾盐形式存在于水熔点测定仪(SGWX一4型显微熔点仪，上海精相中，分出异戊醇相(蒸馏后循环套用)，水相用3密科学仪器有限公司)；高效液相色谱仪(El本岛津mol／L的盐酸调pH为2～3，析出沉淀，沉淀用LC一20AD)，附FI本岛津SD-20A紫外检测器，原装20碳酸钠溶液溶解后经活性碳脱色、酸化和用色谱工作站；BrukerAdvanceDMX500型超导核磁95乙醇重结晶得到氯苯扎利的精制品。本工艺条共振仪(TMS为内标，DMSO-d为溶剂，德国件避免四氢呋喃、甲醇的使用，简化了操作，节约成Bruker公司)。