高效液相色谱法测定血浆中的吉西他滨及其血浆蛋白结合研究.pdf

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1、第45卷第3期应用化工Vo1.45No.32016年3月AppliedChemicalIndustryMar.2Ol6._-l—同rj效液相色谱法测定血浆中的吉西他滨及其血浆蛋白结合研究胡秀,王雨来,杨林,兰艳一,宫丽,龙坤,卢振,(1.黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)药学部,湖北黄石435000;2.肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北黄石435000)摘要:采用高效液相色谱法建立了检测血浆中吉西他滨浓度的方法,并采用平衡透析法测定其血浆蛋白结合率。AglientZORBAXSB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5m),流动相为50mmol

2、/L磷酸氢二钾溶液(pH3.0±0.1).甲醇-乙腈(80:10:1O),检测波长为268am,柱温为30℃,流速为1.0mL/min。吉西他滨在0.2~20.0mL浓度范围内呈现良好的线性关系(r2=0.9956)。吉西他滨不同浓度在血浆中的蛋白结合率分别为(13.27±2.48)%,(12.64±5.49)%和(14.974-3.97)%。该方法对吉西他滨进行分离,方法简便、灵敏、稳定,其血浆中的血浆蛋白结合率较低。关键词:吉西他滨;高效液相色谱法;平衡透析法;血浆蛋白结合率中图分类号:TQ460;R917文献标识码:A文章编号:1671—3206(20

3、16)03—0568—03DeterminationofgemcitabineconcentrationinplasmaanditsplasmaproteinbindingratebyHPLCHUXiu,WANGYu—lai,YANGLin,Ⅳlean,GONGLi,一.LONGKun.LUZhen,(1.DepartmentofPharmacy,HuangshiCentralHospital,AfiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity,Huangshi435000,China;2.HubeiKeyLabora

4、toryofKidneyDiseasePathogenesisandIntervention,Huangshi435000,China)Abstract:ToestablishaHPLCmethodfordeterminationofgemcitabineinplasmaandtostudyitsplasmaproteinbindingratebyequilibriumdialysis.ThechromatographicconditionincludedaAglientZORBAXSB—C18(4.6mm×250mm,5Ixm)columnandthemo

5、bilephaseconsistingof50mmoL/Ldipotassiumhydrogenphosphatesolution(pH3.0±0.1)一methanol-acetonitrile(80:10:10),thedetectionwave.1engthwasat268nmandtheflowratewasI.0mL/min.Thecolumnwas30℃.Thecalibrationcurveofgemcitabineshowgoodlinearity(r2=0.9956)intherangeof0.2~20.0I~g/mL.Theplasmap

6、roteinbindingratesofgemcitabinewithdifferentconcentrationswere(13.27±2.48)%,(12.64±5.49)%and(14.97±3.97)%,respectively.ThemethodofdeterminingtheconcentrationofgemcitabinebyHPLCissimple,sensitiveandstable.Theplasmaproteinbindingrateofgemcitabinewasverylow.Keywords:gemcitabine;highpe

7、rformanceliquidchromatography(HPLC);equilibriumdialysismeth—od;plasmaproteinbindingrate盐酸吉西他滨(gemcitabinehydrochloride,化学不能手术的晚期或转移性胰腺癌。结构式见图lA),化学名为2一脱氧一2,2一二氟胞苷本研究采用高效液相色谱法(HPLC)测定吉西盐酸盐,是由美国EliLilly公司研发的二氟核苷类抗他滨的浓度,选用阿糖胞苷作为内标物(结构式见代谢抗肿瘤药,1995年在澳大利亚、芬兰等国上市,图1B)。采用ThermoScientificR

8、ED快速平衡透析商品名Gemzar。近年来,国内应用

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