高危型HPV —临床应用、最新进展、相关检验.ppt

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1、高危型HPV—临床应用、最新进展、相关检验安宏亮目录1.简要概述2.临床应用3.最新进展4.相关检验21.简要概述HPV:人乳头瘤状病毒humanpapillomavirus乳多孔病毒科，多瘤病毒亚科DNA病毒，8000个碱基对嗜黏膜和皮肤上皮E6、E7癌蛋白，P53、Rb抑癌蛋白生物分型：根据DNA的同源性分130种临床分型：致病性的不同宫颈上皮内瘤样变高危型highrisk,HR低危型lowrisk,LR生殖道的尖锐湿疣3简要概述分型70301311与人类致病相关生殖道感染：低危+高危最常见、研

2、究最多的高危型13+316.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58.59.68/67.70.73低危型116.11.30.40.42.43.44.54.MM4.MM8.MM941.简要概述分型HPV1650%HPV1814%OthersHPV23%HPV135%HPV458%64%77%51.简要概述致病性疣状表皮发育不良型疣生殖器-粘膜型CINCAHPV感染非生殖器-粘膜型喉乳头瘤62.临床应用宫颈癌与HPV乳腺癌宫颈癌2000年：47.1万新发病例/全世界，13.15万新发病例

3、/中国HR-HPV的持续感染是宫颈癌的首要致病因素“没有HR-HPV感染，就不会有宫颈癌”通过筛查HR-HPV，筛查宫颈癌72.临床应用宫颈癌与HPV宫颈癌遗传因素HRHPV持续感染免疫因素行为因素其他因素环境因素82.临床应用宫颈癌的发病过程10~15年互相转化自然清除—持续感染HRHPV感染宫颈癌CIN-IIICIN-IICIN-I正常宫颈上皮细胞32.3%（223/693）53.7%（66/123）78.7%（37/47）93.1%（27/29）什么是CIN？Cervicalintraepith

4、elialneoplasia宫颈上皮内瘤样变92.临床应用方案制定”宫颈癌及癌前病变”的筛查、诊治方案筛查宫颈癌前癌前病变CIN指导CIN的处理原则：首诊Leep疗效的评估预后、转归指导未明确诊断意义的病理结果：指导意义不明的基底细胞异常BAUS的处理不典型鳞状上皮细胞增生ASCUS不典型腺状上皮细胞增生AGUS优生优育103.最新研究进展HPV疫苗的研制和应用自然清除与持续感染妊娠与HPV感染男性HR-HPV感染113.最新研究进展HPV疫苗预防性疫苗L1L2蛋白HPV病毒样颗粒(VLP)2006年

5、Merck公司HPV16/6/11/18四价疫苗和GSK公司的HPV16/18二价疫苗短暂及持续感染的疗效达到93%治疗性疫苗E6E7蛋白基因重组疫苗123.最新研究进展HPV疫苗载体表达系统的研究选择适宜的载体表达系统：研制HPV疫苗的重要环节；影响表达水平及蛋白活性的关键步骤。理想的载体：应具有稳定的无毒表型,不与宿主染色体发生整合；能有效表达具有免疫原性的外源基因序列；接种后不会在宿主体内长期留存的特点；应用较多的是：酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞表达系统。133.最新研究进展HPV疫苗亟待解决

6、的问题技术和价格：80%的宫颈癌发生在发展中国家和较贫困地区；全效：治疗和预防每年全球大约有47万例新发宫颈癌病例；到目前为止尚无逆转已经发生的感染和已经存在的病灶得以消除的有效办法。高效、广谱：致病的HPV种类很多，目前已分离出高危型HPV三十多种；HPV的种属特异性，因此目前已有的无论是二价还是四价疫苗都不能抵挡所有型别的HPV感染；有研究表明L2可以诱导交叉性中和抗体的产生。合理评估其价值：从感染HRHPV到宫颈癌需要十余年143.最新研究进展生物感染状态如何判断“持续感染”与“一过性感染”HR

7、-HPV的持续感染是宫颈癌发生的必要条件；目前，HPV检测已被广泛应用于宫颈癌高危人群的筛查；高HPV感染率，低持续感染率2002年，山西襄垣县的调查研究：32~50岁妇女，HR-HPV感染率27．5；全球范围内的一项统计：宫颈细胞学筛查正常，HPV感染率高达10．4％，但仅少数感染持续存在；过度检测，过度干预？单次检测HPV阳性者发生宫颈癌的风险较小；缺乏对HPV感染自然过程的完整认识，多数女性对HPV感染似乎过于焦虑，临床上也存在对HPV感染的过度干预；增加了宫颈癌筛查的经济消耗，正确区分，制定合

8、理的应用方案和个体诊疗方案。153.最新研究进展生物感染状态HR-HPV持续感染与自然清除的相关因素亚型kulmala的研究高危与低危16(18.1M).31(16.2).1839(12.4)基因变异与整合16病毒负荷量多重感染多重>单一宿主因素孕产史经产<未产妊娠期年龄负相关免疫因素行为因素，生活方式：吸烟、避孕工具、性行为等163.最新研究进展妊娠与HPV妊娠与HR-HPV感染妊娠期HPV感染率明显高于非妊娠期，但妊娠期后的感染率无明显差别。Lu等研