干扰素乙肝临床应用专家建议.ppt

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的优化张树林2007年8月13日摄《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》慢性乙肝病毒感染的自然史急性HBV感染慢性携带者康复30~50年慢性乙肝稳定进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡AdaptedfromFeitelson.LabInvest,1994,andfromEASLConsensusStatement.JHepato,2003,39(S1):S3-25失代偿肝硬化(死亡）5年12~25%5年20~23%新生儿时期>90%成年时90~95%5年6~15％急、慢性HBV感染自然史和血清标志非活

2、动性HBsAg携带HBeAg阳性慢乙肝HBeAg阴性慢乙肝慢性HBV携带HBeAganti-HBeHBVDNAALT免疫耐受免疫清除非活动性携带状态再活动LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682出现前C/BCP区变异慢性乙肝的自然史决定干预的时间抗乙肝病毒药物*CurrentlyapprovedforHIV**Phase3inSouthKoreaDrugTypeApprovedPhase3Phase2NucleosideanaloguesLamivudine*Entecavir●Telb

3、ivudineClevudine**Emtricitabine*ElvucitabineValtorcitabineAmdoxovirRacivirLB80380NucleotideanaloguesAdefovirdipivoxilTenofovir*AlamifovirPradefovirCytokinesInterferonalfaPeginterferonalfa-2a替比夫定目前中国批准的抗乙肝治疗药物拉米夫定是第一个上市的核苷类似物核苷（酸）类似物干扰素批准药物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定普

4、通干扰素、聚乙二醇干扰素优点抗HBV作用快而强不良反应少适应症广,适合所有患者口服给药，非常方便具抗病毒及免疫调节双重作用疗程相对较短，6～12个月可考虑停药缺点只有抗病毒而无免疫调节作用需要长期维持治疗停药后出现病毒反跳出现耐药突变株抑制HBV作用较慢、较弱注射给药适应症较窄，肝功能失代偿患者禁忌不良反应较明显抗病毒治疗的策略：短期治疗与维持治疗治疗可取得长期缓解(持续反应)干扰素/聚乙二醇干扰素长期生存特点疗程固定持续反应率高，停药后持久性好不良反应较多，需注射适应症严格长期维持治疗如核苷或核苷类似物特点口服

5、方便很好的耐受性和安全性无固定疗程病毒变异的危险合适病人争取HBeAg转换/HBsAg转换如果IFN治疗HBeAg未转换，长期治疗免疫控制为何能获得疾病的持续缓解?100%0%直接病毒抑制免疫调节HBVDNASustainedphaseAssaylimit抑制病毒复制清除感染肝细胞InductionphaseNAAPCCTLNKLymphocyteThBcellPIFNIFN单用核苷类药物约需要14.5年才能使病毒的复制模板耗尽（而且在没有变异的前提下）干扰素治疗慢性乙肝对于临床医生的技术要求更高、对于患者和临

6、床医生的配合要求更严《中华传染病杂志》编辑部于2007.3.22召集全国传染病和肝病领域的部分临床专家在上海举行了干扰素治疗慢性乙型肝炎的专题研讨会。会上专家们就干扰素临床应用中常见的有关问题进行较为深入的研讨，一致同意最后完成《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》2007年6月3日在广州举行了第二次专家专题讨论会，对《纪要（讨论稿）》进行了专门审议。与会专家逐字逐句审读了《纪要（讨论稿）》，并作出了许多重要的修改。《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》背景●聚乙二醇干扰素α-2a的临床研究完善了以往普通干扰素的研究中的

7、某些不足，提供了更为科学的循证医学证据，尤其是提供了亚裔病人大规模临床研究的资料，具有更高的指导临床应用的价值。●聚乙二醇干扰素α-2b2007年上市，专家们没有这方面使用经验，而且治疗亚洲人的资料较少，因此建议中未涉及。专家建议1：对干扰素作用的基本认识在治疗慢性乙型肝炎时，应当首先考虑追求更高的治疗目标，优先考虑选择持续应答率较高的药物。对于确定选择干扰素治疗的患者，可以首先推荐选择聚乙二醇干扰素α-2aHBV感染的免疫病理学ImmunopathologyofHBVInfectionImmunetoleran

8、ce免疫耐受CD8+HBVSeroconversion血清转换Remission复制消退CD8+HBVClearancephase免疫清除期Chronichepatitis慢性肝炎CD8+HBVImmuneResponse免疫反应Viralreplication病毒复制Guidotti,Science1999;Guo,J.Virol2000;KakimiJExpMed20