C-CFT多巴胺转运体PET显像-预答辩.ppt

《C-CFT多巴胺转运体PET显像-预答辩.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、11C-CFT多巴胺转运体PET显像在帕金森病诊断中的应用价值院系：华山医院专业：神经内科导师：王坚姓名：倪夏珺帕金森病研究背景帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）常见的中枢神经系统变性疾病临床症状震颤、肌僵直、运动迟缓、姿势步态异常病理特征黑质多巴胺神经元的脱失变性，黑质和蓝斑区神经元内Lewy小体的形成研究背景目前诊断依据严重程度评价：临床量表（Hoehn&Yahr分级、Webster量表及UPDRS评分）典型的临床表现、症状对多巴制剂的治疗反应诊断正确率为85％简便易行不够客观研究背景PD理想的Biomarker能早期诊断PD能客观反应PD的

2、严重程度有助于客观评价新疗法的疗效有助于判断药物的神经保护作用有助于早期使用神经保护进行治疗干预研究背景脑功能显像PET与SPECT的异同点：核素与放射性药物仪器性能：分辨率等价格加速器SPECTPET研究背景PD可以进行脑功能显像的靶点DATDADA受体VMAT2研究背景18F-DopaPET显像：多巴脱羧酶活性可早期诊断PD、反应PD的严重程度早期诊断不如DAT敏感DA受体显像结合DAT显像，对PD的鉴别有一定价值早期诊断意义不大，不能有效评价严重程度18F-脱氧葡萄糖PET显像：局部脑葡萄糖代谢对于PD与MSA、PSP、CBGD的鉴别有一定帮助早期诊断特异性不

3、高，无法反映严重度研究背景脑多巴胺转运体（DAT）位于突触前膜，膜蛋白DA能神经元合成和表达调控突触间隙DA的浓度，控制脑内DA的水平研究背景DAT功能显像的应用价值早期、甚至是亚临床诊断反映PD严重度客观评估疗效PD鉴别诊断研究背景DAT功能显像－－早期诊断正常对照早期PD(HYI级)WangJ,etal.JNeurol,2007研究背景DAT功能显像－－客观评价PD的严重度Sullivanetal.Neurology2001;56:266-267少年性PD正常对照DRD研究背景DAT功能显像－－PD的鉴别诊断研究背景DAT显像剂研究背景99mTc-TRODAT-

4、1SPECT显像正常对照ET早期PD优点：价格低、易获得；可保存与试剂盒缺点：纹状体/小脑摄取比值低；脑中分布差；图像分辨率低WangJ,etal.,ActaNeurolScand2005,112:380-5研究背景123I-β-CIT优点：亲和力高、脑滞留时间长、纹状体/小脑比值高缺点：选择特异性不高、二日法显像不便于检测123I-FP-CIT优点：特异性和亲和力高、脑内清除率快缺点：脑内平衡时间缩短，不利于定量计算研究背景18F-FP-CITPET功能显像MRI融合PET图像优点：高信噪比、高质量图，有利于定量分析缺点：与5-HT受体亲和力高、标记工艺复杂、标记

5、率较低研究背景CFT优点：与5-HT和NA受体结合力低、标记简便稳定18F-CFT优点：与纹状体结合平台期长，敏感度高缺点：合成效率低11C-CFT优点：合成路径成熟、合成效率高、方便获得应用11C-CFTPET显像PD患者脑DAT功能在国外有少量文献报道，国内尚无相关报道。研究目的利用11C-CFTPET显像不同严重度PD脑内DAT，探讨其在PD早期诊断及反映病情严重度方面的应用价值。研究对象病例及对照选择PD患者——来自我院神经内科PD专科门诊。正常对照者——需除外神经系统相关疾病。研究对象PD入选标准1.运动减少2.至少符合下列1项：a.肌肉强直；b.静止性震

6、颤；c.不稳3.至少符合下列3项：a.单侧起病；b.静止性震颤；c.逐渐进展；d.发病后多为持续性不对称性受累；e.左旋多巴治疗起初有效参照英国帕金森病协会脑库诊断标准研究对象排除标准1.各种继发性帕金森综合征（包括外伤性、肿瘤性、药源性、中毒性、血管性、脑积水等）及帕金森叠加综合征。2.曾经接受手术或γ刀治疗的原发性PD。3.合并精神分裂症或其它重症精神病者。4.严重心、肝、肾等脏器器质性损害者等。研究方案PD严重程度的临床评分（显像前）采用改良的Hoehn&Yahr（H&Y），即UPDRS第V部分进行分级（将1-2级患者归为早期PD；3-4级归为晚期PD）采用U

7、PDRSIII（运动评分）量表评分，并进一步细化分类为震颤评分、肌强直评分以及运动迟缓评分评分参照文献[统一帕金森病评定量表]研究方案配体制备放射性核素生产11C--CFT所用的放射性原料为11C-CO2，系美国CTI公司的RDS111型回旋加速器生产11C--CFT的合成11C--CFT的合成采用自动化控制，控制步骤及合成所需温度等参数都自动化芯片控制。合成路线如下：11C-CO2+LAH/THF11C-CH3OH+HI11C-CH3I+CF3SO3AgCF3SO311CH3+nor--CFT11C--CFT研究方案仪器设备德国SiemensECAT