塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞放射增敏效应的观察.doc

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1、塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞放射增敏效应的观察作者:宫文静何信佳于丽安永恒【摘要】冃的探讨环氧合酶2(COX2)抑制剂塞来昔布对人宫颈癌HeLa细胞株的放射增敏作用及其机制。方法MTT实验测定塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞的毒性,筛选出塞来昔布的半数抑制浓度(IC50),实验分为不同浓度药物组(10、20、40、80nmol/L).对照组和空白组。克隆形成实验检测20%TC50浓度的塞来昔布对HeLa细胞的放射增敏作用,实验分为空白对照组、单纯放射组(2、4、6、8Gy)、单纯加药组(药物浓度为20%IC5

2、0)、放射加药组(20%IC50药物浓度+2、4、6、8Gy放射剂量),根据各组的克隆形成率,计算放射敏感性相关参数;流式细胞仪(FCM)分析细胞周期的分布情况,实验分为对照组和药物组(药物浓度为20%TC50)o结果MTT实验显示塞来昔布对HeLa细胞毒性呈现出浓度和时间依赖性,72h的IC50是44umol/L;克隆形成实验显示,放射加药组与单纯放射组相比,反映放射敏感性的指标平均致死剂量(D0)、准域剂量(Dq)、2Gy照射的存活分数(SF2)均下降,放射增敏比(SER)升高。流式细胞术检测细胞周期

3、S期细胞明显减少,G0〜G1期细胞增多,细胞阻滞丁G1期。结论塞来昔布能增强宫颈癌HeLa细胞的放射敏感性,其机制可能与促进细胞凋亡、抑制肿瘤细胞亚致死性损伤修复和促进肿瘤细胞周期再分布有关。【关键词】塞来昔布;宫颈肿瘤;辐射增敏药ObjectiveToinvestigatetheeffeetofcelecoxib,aninhibitorofcyclooxygenase2(COX2),onradiosensitivityenhancementofhunianceTvicslcancefHeL&cel1sa

4、nditsmechanism.MethodsMTTassaywasusedtonieasirretheproliferationinhibitionofcelecoxibonHeLacellsanddeterminetheconcentrationTC50ofcelecoxib・Thecel1swererandomizedtothreegroups:druggroup(10,20,40,80umol/L),controlgroupandblankgroup.Thecellsweretreatedinvit

5、rowithdifferentdosesofradiationalone(0,2,4,6,8Gy),celecoxib(20%IC50)aloneandradiationcombinedwithcelecoxibadministrated・TheclonogenicassaywasperformedtodeterminetheradiosensitivityeffectofcelecoxibonHeLacellswiththeconcentrationof20%IC50.Thecellcycledistr

6、ibutionwasanalyzedbyf1oweytometry(FCM)tocomparecontrolgroupwithdruggroup・ResultsInhibitionofeelecoxibonHeLacellproliferationwasdoseandtimedependent・ValuesofSF2,DO,Dq,SERdisplayedthegroupofradiationcombinedwithcelecoxibweresignificantlylowerthanthoseofradi

7、ationalonegroup.CellpopulationinGO/GlphaseincreasedandinSphasedecreased・ConclusionCelecoxibcanincreasetheradiosensitivityofHeLacellsincancerofthecervix,whichisprobablyassociatedwithpromotionofapoptosis,inhibitionofsublethaldamageoftumorcel1sandfaci1itatio

8、nofredistributionoftumorcellcycle.[KEYWORDS]celexcoxib;cervixneoplasm;radistionsensitizationagents宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,其发病率在妇女恶性肿瘤中居第二位[1]。放射治疗是宫颈癌的主耍治疗手段,Ila期以上多采用放疗。但是肿瘤细胞内在的敏感性、乏氧程度等,使肿瘤对放疗的敏感性存在着湼异,而增加肿瘤的放射敏感性成为肿瘤放射治

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