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1、42Survivin特性及其在抗肿瘤中的应用△蔡贤福,何卫阳(综述),肖明朝(审校)(重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆400016)中图分类号:R730.3文献标识码:A文章编号:1006-2084(2012)03-0362-04摘要:Survivin基因是一种细胞凋亡抑制基因,越来越多的证据表明Survivin调节细胞分化、细胞在分化成熟的正常组织中,周期进行、细胞信号转导。研究表明各种对抗Survivin的表达不仅可表现抗肿瘤效应,还可以增加肿胎盘、胸腺组织和结肠基底瘤对化疗药物的敏感性。Survivin基因独特的生物学特点已成为目前研究的热点,被广泛应用于反部的上皮细胞中有
2、少量的表义寡核苷酸、化学抑制剂和肿瘤的免疫治疗相关研究。现着重对Survivin基因在抗肿瘤中的应用研究进行综述。达,其余分化成熟的正常组关键词:Survivin;肿瘤;免疫治疗织几乎不能检测出SurvivinCharacteristicsofSurvivinandItsApplicationinAnti-tumorCAIXian-fu,HEWei-yang,XIAOMing-的表达量,而这些表达Sur-zhao.(DepartmentofUrology,theFirstAffililatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqingv
3、ivin的正常的增生组织或400016,China)Abstract:Survivingeneisaanti-apoptosisgene.Moreevidenceindicatedthatsurvivincanmodulate细胞通常表达量也很低,通celldivision,cellcycleprogression,andsignaltransductionpathway.Researchshowedthatthedecliningex-[4]pressionofsurvivinnotonlyhadanti-tumoreffect,butalsopromotedthesensitivi
4、tyofchemotherapy.Thedis-常<5%。当细胞发生转tinctbiologyfeatureofsurvivingenehadbecomeahotresearchspotandwerewidelyusedtoantisense,化或恶变时Survivin表达显chemicalsurvivininhibitorsandimmunotherapy.Hereistomakeareviewontheusingofsurvivingeneinanti-tumor.著增加,在肺癌、结肠癌、胰Keywords:Survivin;Tumor;Immunotherapy腺癌、前列腺癌、乳
5、腺癌以及Survivin是凋亡抑制基因家族中的一员,在细胞体内接近50%的高评分非霍奇金淋巴瘤等肿瘤组织[5]生长发育中起重要作用。Survivin在肿瘤组织中高中高表达。表达,在分化成熟的正常组织中不表达,此外,Sur-1.2Survivn的作用机制目前关于Survivin抑制细vivin还参与细胞周期的调控,这些特性表明Survivin胞凋亡的机制尚未完全阐明。IAPs是通过作用于抑与肿瘤的发生、发展密切相关。自1997年Ambrosini制凋亡的终末效应器半胱天冬氨酸酶(caspase-3、[1]等首次发现抑制细胞凋亡基因Survivin在肿瘤和caspase-7、caspase
6、-9)而作用于细胞周期的信号转导淋巴瘤中表达以来,围绕Survivin应用于肿瘤诊断、通路来抑制细胞凋亡。目前IAPs抑制caspase至少肿瘤治疗的研究越来越多。现就近年来Survivin在有2种路径:一种是细胞色素C的线粒体路径,另一抗肿瘤应用的研究进展综述如下。种是肿瘤坏死因子家族的死亡受体路径。IAPs也对1Survivin的生物学特性第3种较少见的路径(颗粒酶B直接激活caspase-3)[1][6]1.1Survivin的结构及分布凋亡抑制基因家族(in-有影响。Khan等研究表明,Survivin的作用机hibitorofapoptosis,IAPs)包括X-IAP、c-
7、IAP1、c-IAP2、制可能与扰乱了正常的细胞周期有关,并依赖于抑ILP-2、MLIAP、NAIP、Apollon/BRUCE和Survivin共8制凋亡的终末效应器caspase-2和caspase-9)发挥作种。在IAPs家族中,Survivin的相对分子质量最小且用,以及与线粒体除极诱导凋亡相关。在肿瘤微环结构与其他成员不同。IAP家族成员共同的结构特境中细胞外的Survivin参与细胞的保护作用,并能增点是具有2～3个杆状病毒组成的I
