糖尿病治疗药物的现状.pdf

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1、188I文献综述中国医药指南2010年5月第8卷第13期GuideofChinaMedicine，May2O1Vo1．8，No．13size[J]．AmJRespirCfitCareMed，2005，172(12)：1497—1504．[20】江志强，吕剑胰岛素脂质体混悬液的肺部给药[J】．药学学报,2002，[18]McgurkJG，RossAR，GilroyGC．Anovelmethodforthein—situ37(5)：378—382．preparationofliposomesusinganaeroso

2、ldeliverysystem[J]．Jf21]杨天智，王向涛，阎雪莹等．胰岛素柔性纳米脂质体的I：I腔给药研PharmPharmacol，1986，38：20．究【J1l药学学报，2002，37(11)：885—891．[19】TaylorKMG，TaylorG，KellawayIW．Thestabilityofliposomes(221郭建新，平其能，张磊．胰岛素柔性脂质体经小鼠皮肤给药的降tonebulisation[J]．IntJPharm，1990，58(1)：57—61．血糖作用[J]．中国药学杂志，

3、2002，36(1)：35—37．糖尿病治疗药物的现状王风霞【关键词】搪尿病；药物治疗中图分类号：R587．1文献标识码：A文章编号：1671—8194(2010)13—0188一O2研究中发现糖尿病是一种代谢紊乱综合征，它常以肥胖为中心伴3．1噻唑烷二酮类(TZD)有脂代谢紊乱、高血压和糖代谢紊乱等。糖尿病目前还没有一种有效这类药物是PPARY特异性高亲和力配体，通过提高骨骼肌和脂的药物或手段能治愈，只能控制血糖达到一定的范围从而降低并延缓肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖的输出来提高细胞对胰岛素的敏感并发症的发生⋯

4、。目前降血糖的药物种类还是很多的，以下将把常见性，改善胰岛素的抵抗状态。主要药物有罗格列酮、吡格列酮。但糖尿病药物应用现状综述如下。此类药物存在严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情，导1胰岛素、胰岛索类似物及胰岛素受体激动剂致体质量增加、水肿。所以寻找具有提高胰岛素敏感性和降血脂双1．1胰岛素重作用的药物成为开发方向。KRP．297就是这样的一种药物，目前根据胰岛素的来源可将其分为动物胰岛素、半合成人胰岛素与重已进入Ⅱ期临床。组人胰岛素3类。动物胰岛素大多用猪或牛的胰腺提取，而基因重组3．2非噻唑烷二酮类人

5、胰岛素是DNA基因重组技术制造的，安全性更高。胰岛素目前为除了开发TZD类化合物外，还合成了许多不含TZD药效团的药物，注射方式给药，其发展方向是逐渐用重组人胰岛素取代动物胰岛素，而与PPARc【有较强的亲和力的化合物。GW1929是一种有潜力的药以降低抗原抗体反应和其他不良反应，非注射型精释口服人胰岛素替物，它在动物实验中作用显著。此外还有Mura~itazar(BMS一29858)，代注射型胰岛素。Naeglitazar也很不错。1．2胰岛素类似物4减少糖来源的药物常用的胰岛素类似物有3种：一是赖脯胰岛素，二

6、是门冬胰岛41c[一糖苷酶抑制剂素，三是甘精胰岛素。此类药物主要是抑制小肠刷状缘葡萄糖苷酶活性，使食物中的2胰岛素促泌剂糖不易吸收，故可降低餐后血糖。目前主要药物有阿卡波糖、伏格2．1磺脲类列波糖。此类药物主要作用于胰腺B细胞膜上的磺脲受体(SUR)，促进42双胍类患者胰岛B细胞释放胰岛索，在高糖状态时此效应被放大。此类药物作用机制未完全明了。目前大多数人认为主要是抑制肠磺脲类药物有第一代和第二代之分，现已发展到第三代。第一代壁细胞吸收葡萄糖、抑制糖原异生，促进周围组织分解糖，增加靶细药物代表药物有甲苯磺丁脲(D

7、-860)等；第二代药物有格列吡嗪、胞对胰岛索的敏感性，并不刺激细胞分泌，对正常人不降低血糖。格列齐特、格列喹酮。第二代同第一代比，使用剂量较小，且不良反临床上以二甲双胍应用最为广泛，是肥胖型糖尿病患者首选药。应发生率较低，已逐渐取代第一代。第三代药物为格列美脲，其也是5其他适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的惟一的磺酰脲类药物。51二肽基肽酶IV(IV，DPP—IV)2．2氯茴苯酸类抑制剂抑制DPP—IV的活性，可以保持肠促胰岛素不被降解，刺激这类药物作用机制是通过与胰腺D细胞膜上特异性受体结合，使胰腺p细胞再生

8、。在研究的有NVP—DPP728，有可能成为未来的新药。胰腺B细胞去极化，从而促使患者胰岛B细胞分泌胰岛素。此外，氯5．2胰升糖素抑制剂茴苯酸类药物还具有保护胰岛B细胞的作用。目前，临床上应用的代其主要是与胰升糖素竞争受体，具有明显的降糖作用。目前仍在表药物有瑞格列奈和那格列奈。有人称这类药为血糖依赖型胰岛素促研究中。泌剂。6糖尿病并发症治疗药物3胰岛素增敏剂据统计，一半