支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病重叠现象的研究进展.pdf

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1、1752临床肺科杂志2011年11月第16卷第11期支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病重叠现象的研究进展刘宇鹏'综述张齐武审校目前认为支气管哮喘与慢性阻塞性肺疾病(COPD)是两患者存在多种临床特征或重叠综合症。Marsh等在老年种不同的疾病，两者有各自的定义，不同的致病机理、临床特人群中的流行病学研究中证实半数以上老年气道阻塞性疾病征、治疗指南。但许多患者存在着支气管哮喘和COPD两者患者可能存在重叠诊断，即重叠综合征。共同的表现，临床上难以区分，当前研究也显示了两者在炎症二、分子学靶点的重叠特征、临床特点、气道重塑等诸多方面存在重叠(overlap)，这许多

2、外部炎症信号如病毒或细菌感染、致敏原、细胞因子就给临床医生造成困惑，也影响患者进一步的诊断、分类以及和生长因子可通过结合反应细胞的膜受体激活细胞内激酶。治疗，这种重叠情况的争论由来已久，并受到国内外学者的持细胞内激酶通路在许多病理生理进程中扮演了重要角色，如续关注本文对于当前国内外研究的进展情况作一综述。转录、翻译、细胞迁移、凋亡、细胞内介质的生成和分泌J。一、“荷兰假说”与重叠综合征(overlapsyndrome)研究集中在阐明这些信号通路以找出哮喘和COPD新的共同“荷兰假说(Dutchhypothesis)”是荷兰Orie教授早在的治疗靶位。研究的

3、激酶包括细胞分裂素活化蛋白激酶(如1961年提出，该理论认为哮喘与慢性支气管炎、肺气肿等疾p38、ERK、JNK)、KB激酶2／NF-KB抑制剂、磷酸肌醇一3激酶、病同属同一病种(或称疾病体)而具有不同临床表型，这样可信号特异Janus激酶和信号传导与转录活化因子J。腺苷是以解释其在临床及病理特征等方面的复杂联系，正如我们所一种共同存在于两种疾病的炎症介质，其受体信号通路可能看到某些疾病特征相互重叠，但是还没有COPD的概念，后来成为哮喘和COPD共同的治疗靶点。哮喘和COPD患者的血该理论又进行了更新，支持荷兰假说观点的人认为这种重叠浆、灌洗液、呼出气冷

4、凝液中腺苷浓度增高，而动物模型中也的特征正是COPD和哮喘相互联系的证据。最近Eden⋯综显示出慢性气道疾病的特点。而且吸入腺苷导致哮喘和合当前文献又为荷兰假说提供了新证据，对支气管扩张剂的COPD患者支气管收缩J。非选择性的腺苷受体拮抗剂茶反应是FEV下降的风险因素，而一抗胰蛋白酶缺乏碱，改善哮喘和COPD患者的肺功能和症状J。此外，腺苷(AATD)诱发气道高反应性，是造成可逆性气道阻塞的重要受体几乎表现于所有哮喘和COPD发病机制所涉及的炎症和原因。AATD伴或不伴COPD患者普遍存在哮喘的症状和体基质细胞类型，细胞外腺苷通过与四种腺苷受体(A1R、征

5、。Gibson认为哮喘与COPD作为独立疾病的观念需重新A2AR、A2BR和A3R)结合发挥作用J。腺苷受体信号系统评价，它们可能共存或者是一种情况引发另一种情况。重叠非常复杂，表现出对各种炎症反应不同及特异的作用。动物综合征患者包含一种以上哮喘与COPD共同的临床特征，表研究的模型显示A1，A3和A2B受体拮抗剂对于治疗哮喘和现为不完全可逆的气道阻塞与气流变异率增加共存。重叠综COPD可能有益，尽管治疗效应还需进一步评价。各种选择合征典型患者具有类似COPD的炎症特征，伴中性粒细胞增性腺苷受体拮抗剂正在进行临床前及哮喘和COPD患者的临加以及气道重塑的特

6、征，存在肺功能快速下降及肺发育不全床试验。或两者同时存在的情况可出现这种重叠综合征。年龄增长、三、炎症特征的重叠气道高反应性、吸烟、哮喘、下呼吸道感染、急性加重是肺功能哮喘与COPD的急性加重常为病毒感染触发，并伴随肺快速下降及肺发育不全最重要的风险因素。哮喘与COPD的功能下降和症状加重，急性加重过程中，气道炎症会比轻度或重叠综合征发病机理可能通过炎症／免疫机制和／或结构改变稳定期严重，炎症形式会发生改变。慢性哮喘急性加重一介导。Soriano的研究显示17％～19％的气道阻塞性疾病个显著特征就是中性粒细胞聚集，出现这种现象的原因可能是由于呼吸道的病毒感

7、染。此外，中性粒细胞炎症经常会出作者单位：1．518048广东深圳，解放军驻香港部队医院综合临床科现在突然发作的致命性哮喘，表现为中性粒细胞急剧升高。2．116021辽宁大连，解放军大连210医院呼吸内科因而，严重的以及致命性的哮喘可能通过中性粒细胞介导，于≯p、)[11]BabadyNE，BestromJE，JerspersenDJ，eta1．Evaluationofthree[14]ManuelCuenea—Estrella，YolandaMeijie，CarmenDiaz—Pedroche，etcommerciallatexagglutination

8、kitsandacommercialenzymeimmu—a1．V