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1、中国肿瘤临床与康复1995年第2卷第2期陆东东助理研究员肿瘤基因治疗研究进展江苏省启东肝癌防治研究所(226200),业已表明向癌细胞内导入细胞因子基因由正常细胞发展至肿瘤细胞的过程涉及细胞,,或导入正常的抑癌基因等均可抑制或破坏癌分化增殖和信号传导等各方面的异常变化,,细胞生长并取得了一些临床试验效果现就癌基因的激活或抗癌基因的生活有助于肿瘤。近年来有关这方面研究作一综述。的发生发展不同肿瘤发生异常变化的这两类。,一、:细胞因子可调基因的构成谱系均不完全相同因此肿瘤免疫基因治疗节利用反。,一义RNA和增强机体肿瘤免疫反应能力lL一2IL技术特异性阻断癌基因素达载体
2、导,,4TNF等都可以调节患者体内细胞免疫系统入肿瘤细胞以恢复抗癌基因的转录表达将有和体液免疫系统,减少癌细胞的成瘤性和转移可能抑制肿瘤发展或恢复其正常表型。上海肿性。目前已开始尝试向癌细胞内导入细胞因子瘤所研究人员将野生型P53基因插入表达载,。基因实施肿瘤基因治疗Gansboher等人将体中而后转染人肿瘤细胞PLc/PRF/5(其,:克隆有人lL一ZCD一NA基因的病毒载体转P53基因的第249密码子突变)结果表明野,,生P‘,,。染小鼠肿瘤细胞输入小鼠体内后这些肿瘤型53基因能抑制人肝细胞癌增殖陈剑,C一m。细胞除了自身失去体内成瘤能力还抑制了体经等实验证实y
3、反义MRNA可明显抑。。制Ratz及Ra内野生型肿瘤细胞生长谭玉英等成功地表达CH一ji细胞表型赵晓航等也证IL一2的逆病毒转染了来源于人肺及卵巢癌实C一mye反义RNA可抑制EC一8712细胞,的TIL细胞它为今后用重组TIL治疗肿瘤中C一my。的表达因而能抑制这种细胞的增。奠定了基础〔,〕。izunoIFN一B殖并诱导其分化及衰老〔‘,M等将基因经免疫,HuangRB基因转染入内源性RB脂质体直接转入小鼠胶质瘤细胞中96等将,,小时培养后IFN一B可达24士slU/m!对癌基因生活后而发病的视网膜瘤和骨肉瘤细胞,,细胞的抑制能力比外源加入IFN一B强40余中发现
4、外源性RB在细胞内表达后细胞的,,。倍Posen一berg等在继INF基因转染TIL单层生长形态发生变化软琼脂克隆培养克,,又采用细胞之后TNF基因转染TIL细胞之隆形成能力显著下降注入小鼠体内后失去成,。ar后又采用TNF基因转染黑色素瘤病人的癌瘤能力有报道用表达反义C一H一as癌基.,,2oKb细胞然后将癌细胞注入皮下3周后取注射因上游区第一外显一阶段的RNA质,,as区域淋巴结制备淋巴细胞发现该种基因工程轻转染经C一H一ra转染的恶性细胞系.,,G3癌细胞的疫苗作用十分强烈产生了强活性的CM一3T3与REF一4造成恶性行为的改,,一淋巴细胞该细胞在体外经IL一
5、2扩增后回输变其中原来可造成转移的GcM3T3细胞.经反义RNM转染后的转移率治疗病人期望在短期内观察到广泛转移的癌H一60%降至.。(祖)细胞与造血生长因子之125%表明反义NA细胞消失造血干R癌基因表达调控及抑,。有SK间关系十分密切将造血生长因方基因导入造制细胞恶性行为等方面的作用人将H,,血干细胞可使肿瘤病人因为化/放疗引起的一TK基因转入体内在感染淋巴细胞中表,。。,ganeidovirot造血功能受损伤缓解目前首选的有lL一3达则可加入来杀伤细胞Hl等,。,lL一6G一CSF及GM一GSF等〔幻合成一段15个核昔酸的反义复核昔酸与C二、:一mycRNA起
6、F游的核酸顺序互有关癌基因和抗癌基因的基因治疗始密码子中国肿瘤临床与康复1995年第2卷第2期,。‘5,,补可特异性地抑制HC一60细胞的增殖亦可抑制CZ和C3的增殖DNA结合药物博,,目前第一例转基因入人体而不必取出细莱霉素和阿霉素未观察到这种现象药物敏感胞的方法是〔g二。转入一个诱发人类组织相容抗原性无明显改变,产生免疫应答反应的(HLA一B7)基因以脂Galski等将人MDRLCDNA克隆入一,,粒/质粒DNA复合物的形成直接注射到肿瘤由鸡日一actin启动子控制质粒中将这一质,。团块如有效将具重大意义“,粒用于。DRL产生转基因小鼠转基因M主要三、:。而当用
7、药物基因治疗该法就是将基因治疗在骨髓和脾表达诺霉素治疗转基因小技术与肿瘤药物化疗结合起来有选择性地杀,,鼠时白细胞数量没有降低这表明骨髓已获,。。增强化疗效果HuberVzv得对药物细胞毒性作用的抵抗力〔l0JCorey伤肿瘤细胞利用等一tk/arhM系统和AFP及白蛋白(ALB)的用含DHFRCDNA的逆转录病毒载体转导小TRS。,,建立了称之为VDEPT基因治疗模型鼠造血干细胞小鼠经致死性照射后用骨髓将AFP和ALB的TRS与VZK一tk基因重移植技术将DHFR转染的造血干细胞连续注,,组构建了PCR74和PCR78质粒这两个载体入小鼠受体小鼠脾脏和骨髓细胞
