胞内抗体技术在肿瘤基因治疗中的研究进展.pdf

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1、·1790·MODERNONCOL0GY．Oct．2008．V0I．16．N0．10囹综述囹胞内抗体技术在肿瘤基因治疗中的研究进展韩东刚，段小艺，郭佑民ThedevelopmentofintrabodytechnologyintumorgenetherapyHANDong—gang，DUANXiao—yi，GUOYou—minDepartmentofUltrasonographyMedicine，TheSecondAffiliatedHospital，nJiaotongUnive~ity，Xi'an710004，Ch

2、ina；Depa~mentofNuclearMedicine，TheFirstAfiliatedHospital，XihnJiaotongUnive=i@，Xi'an710061，China；DepartmentofRadiology，Beijing伽angHospitalAfiliatedwithCapitalMedicalUniversity，100020，China．【Abstract]Therealeseveralgenetherapyapproachesbeingappliedfortreatmentofm

3、alignanttumor．Theintrabodytechnologyisanewtoolwithwhichtoinhibitdevelopmentoftumor．Itisbeingdevelopedtobindto，neutralize，ormoaifythefunctionorlocalizationofcancer—relatedtargetsandtherebyafectthemalignantphenotype．Thisreviewwillfocusontherecentprogressinthegene

4、rationanduseofintrabodiesintumor．【Keywords】intrabody；genetherapy；malignanttumorModemOncology2008，16(10)：1790—1792【指示性摘要】基因治疗是目前恶性肿瘤的研究热点。其中，胞内抗体技术通过黏附、中和、修饰等特异性干扰或阻断肿瘤细胞某些生物分子活性或加工、分泌过程，改变其恶性表型。已逐渐成为研究和治疗肿瘤的重要方法。【关键词】胞内抗体；基因治疗；恶性肿瘤【中图分类号】R730．54【文献标识码】A【文章编号】16

5、72—4992一(2008)10—1790—03胞内抗体技术通过特异性阻断肿瘤细胞内重要靶蛋白、粗糙，受限于实验室的条件和注射细胞的数量，但维持了抗进行基因靶向敲除和(或)下调目的基因表达水平发挥抗肿体的完整性，可以有效的保护内部二硫键的稳定，在当时达瘤作用，其特异性高、亲和力强，具有广泛的应用前景。本文到了一定效果⋯。随着基因重组技术不断推动胞内抗体的就胞内抗体技术的研究现状及发展前景作一综述。发展，应用寡聚核苷酸接头连接重链及轻链可变区，组成单1胞内抗体的原理及特点链抗体(single—chainFv，ScFv)

6、成为胞内抗体表达的主要形1．1原理式。近20年的发展中，胞内亚功能区滞留信号肽和噬菌体现代胞内抗体技术是指应用基因重组技术在非淋巴细展示文库技术极大地开拓了胞内抗体的应用。胞内表达有生物活性的抗体，并通过对抗体分子进行适当修1．2特点和优点饰，使之定向分布于细胞核、细胞浆或某些细胞器中，特异性胞内抗体可以通过使用不同的信号肽靶向定位在亚细干扰或阻断分布于该部位的某些靶分子的活性或加工、分泌胞小室(胞浆、胞核、内质网、线粒体)。在这些小室内，胞内过程，引起细胞的一系列生物过程发生改变，从而发挥其生抗体可以执行非常有效和

7、特异的功能。胞内抗体的高亲和物学功能的一类新的工程抗体技术。及选择结合特性可通过多种机制调控细胞的生理过程及代早期的“胞内抗体”是从预先免疫的仓鼠血清中分离纯谢。胞内抗体的结合特性可用于：①阻断或稳定生物大分子化抗SV40的I6；抗体，与现在的技术相比，这种技术虽然较间的相互作用，如蛋白质与蛋白质问或蛋白质与DNA间的相互作用；②影响酶的功能，可通过阻碍酶活性位点、隐蔽酶收稿日期2O7一lO—U8底物、使酶固定在活化或失活构象而实现对酶活性的调节；修回日期2Oo7—12—26③可以抑制靶向蛋白向细胞表面的转位。相比其

8、它基因治基金项目国家自然科学基金资助项目(编号：30600744)疗方法(iRNAs、shRNAs和RNA适配子)，胞内抗体在哺乳细作者单位。西安交通大学医学院第二附属医院超声研究室，陕西胞内呈现更稳定的表达，有利于对特定蛋白域和功能进行更西安710004深入研究。西安交通大学医学院第一附属医院核医学科，陕西2胞内抗体的结构与功能西安710o6