光谱法研究生物大分子与小分子相互作用.pdf

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1、SPECTROSCOPYSTUDY0NTHEINTERACTIONSBETWEENBIOLOGICALMACROMOLECULESANDSMALLMOLECULEADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanNormalUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofScienceByLixiaotianSupervisorFengsulingApril，2010。，b“；E野．，p摘要蛋白质是人体中广泛存在

2、的的物质，其中血清白蛋白的含量最为丰富。研究血清蛋白与小分子相互作用在生命科学、药代动力学、药物在体内的作用机理等方面具有重要的理论意义。本文基于荧光法并结合紫外光谱法、重叠积分法和反应热力学原理等对一些化合物与血清蛋白的相互作用进行了讨论，为研究生物大分子与药物小分子相互作用的原理、药代动力学和反应热力学等方面提供了信息。其主要内容如下：第一章，综述了光谱法在研究生物大分子与小分子相互作用中的应用。第二章，在模拟人体生理条件下运用荧光光谱等方法研究了苯溴马隆与牛血清白蛋白的相互作用，Lineweave．Bure和Stem-VolmeT方程得出苯

3、溴马隆与BSA作用的猝灭机理及其结合位点数。由热力学参数推测出二者间的作用力类型。第三章，研究了盐酸丁咯地尔与人血清白蛋白的相互作用，结果说明其猝灭机理可能为静态猝灭，两者主要以静电作用相互结合。研究了zIl2+，cu2+，Ca2+等金属离子对盐酸丁咯地尔与人血清白蛋白相互作用的影响。第四章，分别讨论了4．硝基苯(双一4一羟基一6一甲基一2一氧代-2H-P比喃-3)甲烷和4．氟苯基(双一4一羟基一6一甲基一2一氧代一2H一吡喃一3)甲烷和人血清白蛋白的相互作用。其猝灭机理可能为静态猝灭。二者分别以范德华力和静电作用与白蛋白结合。研究了金属离子存在

4、条件下对体系相互作用的影响。第五章，研究了具有生物活性的吡喃类衍生物新药3’5’-双．氧．乙酰基．5．(2。氨基一7，7．二甲基．5一氧代．5，6，7，8一四氢．4H．吡哺．3．氰基)．2’．脱氧尿苷(DAAD)和5．(乙基2．氨基．4．甲基．5．氧代一7．苯基．5，6，7，8．四氢．4H．吡喃．3．羧酸)-2·脱氧尿苷(EAMD)与牛血清白蛋白的相互作用，其发生猝灭的机理可能是动态猝灭。EAMD和DAAD对BSA的作用主要是疏水作用力。关键词：血清蛋白，相互作用，荧光光谱法．^●L▲～kABSTRACTProteinisthesubstance

5、s，whichwidelyexistsinthebody．Themostabundantproteinisserumalbumininthebloodplasma．Thestudingontheinteractionbetweenserumproteinsandsmallmoleculeshavesignificantmeaningforthelifesciences，pharmacokineticsandthemechanismofdrugaction．Thethesisinvestigatedtheinteractionsofsomecomp

6、oundswithserxlmproteinsbyusingfluorescenceandultravioletspectroscopy,overlapintegralmethodandthereactionthermodynamics．Theresultscangivetheinformationaboutthemechanismoftheinteractionsbetweenbiologicalmacromoleculesanddrug，phannacokineticsandreactionthermodynamics．Themaincont

7、entsareasfollows：，nlefirstchapterreviewstheapplicationsofspectrocopyontheinteractionofbiologicalmacromoleculeswithsmallmolecules．ChapterII，theinteractionbetweenbermbromaroneandBovineSerumAlbuminwasstudiedbyspectroscopicmethods．undersimulativephysiologicalconditions．nequenchin

8、gmechanismandtheirbindingsiteswerededucedaccordingtoLineweave—Burean