青霉烯类抗生素法罗培南的合成工艺研究.pdf

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2、酰氧基氮杂环丁-.-酮为原料，经取代、缩合、金属有机化、诱导环化、水解等1步反应合成了目标化合物法罗培南。结果：在诱导环化反应中，加入对苯二酚，简化了操作。水解脱羟基保护基时，用稀盐酸代替了四正丁基氟化胺，使产率增加，成本降低。结论：该合成工艺条件温和，操作简单，收率提高到/#2.3。［关键词］法罗培南；青霉烯类抗生素；合成工艺［中图分类号］45162!［文献标识码］7［文章编号］!""/8/1/0（.""!）"#8"/#"8"/!"#$%&’(’)**+,)-&#&.9:;9’*<-*%，=9>;?@%’-$%

3、*<，AB;A@)，CBDAE*（#$%&’&(&)*+,)-’.’$/01’*&).2$*0*34，52’$)%)6./-)74*+,)-’./0".’)$.)/$-8)9’$3:$’*$,)-’./05*00)3)，1)’;’$3!"""#"，52’$/）［/0’$,+1$］203&1$(4&：FG)HI*JG)J@K(&’K)HH’$$%&’()*)+，（#!，,"）-,-［!-（!）-GIL&’)JGIM］-.-［.-（!）-J)J&%GIL&’$E&IM］-()*)+-/-K%&N’OIM@K%K@L+

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6、<’’LI@)MLJ’/#2.32［;&"<),6’］$%&’()*)+；()*)+%*J@N@’J@KH；HI*JG)H@H(&’K)LE&)青霉烯类化合物是一类新型的广谱内酰胺抗经纯化，直接转化为金属银硫化物（#）。#也不经纯!-生素，对厌氧UV菌及多数U8菌的抗菌活性均等同化，直接与（!）-四氢呋喃-.-甲酰氯发生置换反应得于或优于头孢菌素及青霉素类抗生素［!］。与碳青到,。粗品,用亚磷酸三乙酯诱导的环化反应得到霉烯类抗生素相比，其母体化合物或酯型前药可口1，在四正丁基氟化胺存在下脱去羟基保护基硅醚烷服吸收

7、。法罗培南（$%&’()*)+，!）具有很强的抗菌得6，在四（三苯磷）钯、三苯磷和二乙基己酸钠存在活性，特别对金葡球菌、耐青霉素的肺炎球菌、粪链下，6脱去烯丙基保护基得到目标化合物!。其中关球菌等UV菌与脆弱类杆菌等厌氧菌的抗菌活性明键步骤，亚磷酸三乙酯诱导的环化反应和脱羟基保显高于现有头孢菌素，其抗U8菌活性与口服头孢护基的反应由于反应条件苛刻，产率较低而极大地影响了法罗培南的合成，不适于工业化生产。我们菌素相似，对各种内酰胺酶稳定。其显著特点是!-参考文献［#］，采用在关环反应中加入痕量催化剂对既可口服，又可

8、肌注，耐药菌株少。临床研究表明，［.］苯二酚的方法，使反应物在二甲苯中直接与亚磷酸其疗效好、安全性高、肾毒性及神经毒性小。三乙酯回流得到关环产物，从而避免了使用有毒溶法罗培南的合成文献报道［/］路线见图!，为0-剂苯的回流除水操作。脱羟基保护基文献都采用加乙酰氧基氮杂环丁-.-酮（.）与三苯甲硫醇在碱性条入四正丁基氟化胺与冰乙酸的方法，但由于青霉烯件下发生酰基取代反应得到