抗菌药物体外药动_药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用

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1、万方数据中国抗生素杂志2010年5月第35卷第5期．339文章编号：1001．8689(2010)05．0339-07抗菌药物体外药动／药效学模型及其在抗菌药物研发中的应用梁旺武晓捷施耀国张菁‘(复旦大学附属华山医院抗生素研究所，卫生部抗生素临床药理重点实验室，上海200040)摘要：抗菌药物体外药动／药效学模型(抗菌药物体外PI卯D模型)能够模拟抗菌药物在人体内的药代动力学过程及其杀灭细菌的动态药效学过程。用该方法研究抗菌药物与病原菌的作用比用一般稳态模型更符合体内的实际情况，同时该方法与动物感

2、染模型相比也表现出很多优点。因此抗菌药物体外P}∽，D模型在国外已经成为一种很常用的研究手段，但是在我国这种方法的采用却几乎还是空白。本文就国外抗菌药物体J'FPK／PD模型的基本结构、原理、发展、使用及其在抗菌药物研究开发中的应用进行综述。关键词：体夕bPK／PD模型；抗萧药物；药代动力学与药效动力学中图分类号：R969文献标识码：A／nvitropharmacokineticmodelsandtheirapplicationsinantibioticsresearchLiangWang，WuX

3、iao-jie，ShiYao-guoandZhangJing(InstituteofAntibioticsHua-shanHospital，FudanUniversity&KeyLaboratoryofClinicalPharmacologyofAntibiotics，MinistryofHealth，Shanghai200040)AbstractTheinvitropharmacokineticmodelCallsimulatethepharmacokineticcourseofantibact

4、erialdrugs．whichmakestheresearchofdrug—bacteriainteractionmorereliablethanthatwithstablemodels．Moreover．theinvitropharmacokineticmodeliSsuperiortoanimalinfectionmodelsinmanyaspects．Allofthesemakeitapopularmethodbroadlyusedintheantibioticsresearchinabr

5、oad：however，it'sstillablankinourcountry．Herewereviewonthestructures．principles。developmentandoperationsoftheinvitroantibioticspharmacokineticmodelsanditsapplicationsintheantibacterialdrugsresearch．Keywords／nvitropharmacokineticmodel；Antibacterialdrug；

6、Pharmacokineticandpharmacodynamics抗菌药物体外P列PD模型是指一类借助体外装置来模拟抗菌药物在体内的药代动力学过程和药效动力学的研究方法，该方法能够用来研究动态情况下抗菌药物与细菌的作用关系。而传统的抗菌药物药效学的研究手段诸如：最低抑菌浓度测定(MIC澳9定)，杀菌曲线等都是在静态情况下观察固定浓度的抗菌药物对细菌的作用。因此采用抗菌药物体外P列PD模型更能反应抗菌药物在体内杀灭微生物的动态过程。另外，与动物体内感染模型相比，抗菌药物体外P剐PD模型表现出以下优

7、点：(1)避免了人与动物或动物间种属差异，比较容易模拟药物在人体内的动力学变化；(2)便于多点采样与高剂量接种；(3)能够满足菌种不易在动物体内生长的情况；(4)便于用作耐药性研究；(5)减少动物用量，降低研究成本等【·】。抗菌药物体外P舯D模型的这些优势使其在国外的抗菌药物临床药理学研究中被广泛地应用，但收稿日期：2009．11-09基金项目：上海市科学技术委员会科研计划项目(项日编号：09ZRl405400)作者简介：粱旺，男，生于1980年，博士。主要从事抗菌药物临床药理学研究。+通讯作者，

8、E-mail：zhangj61@fudan．edu．cIl万方数据．340抗菌药物体外药动／药效学模犁及其在抗菌药物研发中的应用梁旺等在我囝却一直还是空白。1抗菌药物体外PⅪPD模型的基本结构及原理目前，抗菌药物的体外动力学模型所模拟的基本上均为一级吸收和消除的动力学过程，包括一室模型、二室模型、联合用药模型等【z】。各种模型在结构上均由几个容器通过硅胶管相连组成，通常包括一个新鲜培养基的储存容器、废液收集容器和一个模拟体内药物浓度变化的容器即：中央室(或叫血清室，vc)。血管外给