药动学药效学参数在临床抗菌药物选择中的应用

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1、药动学/药效学参数在临床抗菌药物选择中的应用【摘要】抗菌药物是临床应川最广泛的药物之一。为了选用合适的抗菌药物，在考察药物的药效学同时应该考察药物的药动学。只有综合考量两方面因素，才能做出更明押的选择。由于每类抗菌药物各有特点，I大1此临床必须选用合适的药动学/药效学参数指导抗菌药物的使用。【关键词】药动V参数;•药效学参数;抗菌药物;应用抗菌药物是目前国内外应用最广泛的药物Z—，其更是国内消耗量最大的药物。由于抗菌药物的滥用，目前细菌耐药现状日趋严重，药害事件也吋有发生，因此合理应用抗菌药物势在必行。为此卫生部、上海市卫生局发布上海市《抗

2、菌-药物临床应用指导原则》实施细则(试行)。其对抗菌药物使用原则制定详尽规定，其中第三、四条明确指出：必须按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药;抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订［1］。可见药代动力学在临床抗菌药物选择中起着不可或缺作用。药动学(pharmacokinetics,PK)与药效学(pharmacodynemics,PD)是药理学两人组成部分。PK即机体对药物的处置：吸收、分布、代谢与排泄;PD即药物与机体组织间的原发作用。以往，PK与PD多是分别对待，在选择抗菌药物时,更多的是依据PD,即考

3、察具体药物的最低抑茵浓度(MIC)或最低杀菌浓度(MBC)以及抗生素后效应(PAE)等［2］,但山于这些参数是通过将细菌置于固定的抗菌-药物浓度中测得，而体内抗菌药物浓度是一个连续变化的状态，因此单-凭这些参数不能体现抗菌药物抗菌的动态过程，只有PK/PD综合考察才能明确某一剂量药物相应的时间•效应过程。1抗菌药物药动学参数1.1吸收(Absorption)吸收是指药物从川药部位进入血液循坏的过程。•吸收相关的药动学参数有牛物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。除静脉注射无吸收过程外，药物吸收的速度和量常与给药途径

4、、药物理化性质、吸收环境等密切有关。如氨某糖甘类、多粘菌索类、万古霉索、两性霉索B等口服后很少吸收;氟唆诺酮类、四环索类、头他地尼等对与A13+、Fe2+、Ca2+等阳离子易形成难溶性螯合物，使其吸收大大减少。四环素类、青霉素类、利福平、异烟册等可因食物而减少吸收。据此轻、屮度感染可选抗菌药物口服给•药;严匝感染宜选抗菌药物静脉给药，以避免口服或肌注时各种因素对其吸收的影响［11。1.2分布(Distribution)分布指药物吸收后，通过各种生理屏障经血液转运到组织器官的过程。与分布相关的药动学参数有表观分布容积Vd。药物脂溶性愈低，血浆

5、蛋白结合率愈高，易保留于血浆，血药浓度愈高，Vd愈小，如磺胺类、青霉素类、头孑包菌索类等;反之，血药浓度愈低，Vd愈大，如氟嗤诺酮类、大环内酯类等，体内分布广泛。因此不同部位的感染应选择相应部位约物浓度髙的抗菌药：如骨组织感染，可选克林霉索、林可霉索、磷霉素等；前列腺感染可选氟座诺酮类、红霉素等。而对于孕妇则一般避免使用可能对胎儿有损害的氯每索、氨基糖背类、氟嚨诺酮类、四坏素类等药物［1］。1.3代谢(Metabolism)代谢指药物在体内发生的结构变化。细胞色索P-450药物代谢的主要氧化酶系，诱导或抑制该晦系将出现一系列药物相互作川。如

6、许多大环内酯类(如红霉素、克拉霉素)和弑座诺酮类(如环丙沙星、依诺沙星)对肝药酶有抑制作用，可干扰其他药物(如茶碱)代谢而产生中毒症状。此外，异烟腓、咲喃哇酮还属于单胺氧化酶抑制剂(MAOIs),用药期间禁食T酪、酸牛奶、酒、巧克力，也不宜与拟交感胺类药物(如去甲肾上腺素)、β・受体阻滞剂(如普蔡洛尔)同川，以防出现高血压等严重不良事件。1.4排泄(Excretion)排泄指药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外。与药物排泄有关的药动学参数有血浆消除半衰期⑴/2)、消除速率常数(Ke)、笏物淸除率(

7、clearance,Cl)筹。青霉素类和头抱菌素类大部分品种、氨基糖甘类、氟嚨诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄;人环内酯类、林可霉索类等非主要经肾排泄，但也可在尿屮达到较高浓度，故在肾功能减退时，应适当调整剂量或避免使川。人环内酯类、林可霧素类、利福平、头抱哌酮、头砲曲松等主要或部分经肝別！系统排泄;氨基糖甘类、氨节西林、哌拉西林等在胆汁屮可达一定浓度，故在肝功能减退时应适当调整剂量或避免使川。据此，泌尿道感染可选主要以廉形从肾排泄的药物，如青需素类、头抱菌素类、氨基糖昔类等;胆道感染可选择胆汁浓度较高的药物，如大环内酯类、林可霉素类等。2抗菌

8、药物的药效学参数2.1最低抑菌浓度(MinimalInhibitoryConcentrations,MIC)和最低杀菌浓度(MinimalBactericidalConcentr