工艺风险评估、验证及状态维护.ppt

《工艺风险评估、验证及状态维护.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、工艺风险评估、验证及状态维护*法规要求企业应当确定需要进行的验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。企业应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。企业应当建立工艺验证和分析方法验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到预定的目标。*工艺质量风险管理的流程工艺风险评估应建立在系统/设备风险评估的基础上，尤其是关键质量属性和关键工艺参数的确定。1.剂型、产品说明2.列出剂型、产品的预定用途和注册要求。3.列出剂型或产品的工艺流程图，确定

2、工艺步骤4.列出各工艺步骤需控制的关键质量属性5.列出各工序步骤详细的过程图，确定工艺子步骤6.列出工艺参数，确定关键工艺参数7.输入关键参数故障事件8.描述事件造成的最差影响9.描述当前控制措施10.通过选项确定严重性、可能性和可检测性。11.计算风险优先等级12.判定风险是否可以接受13.不可接受的风险的控制措施14.剩余风险的评估*关键质量属性的判定关键质量属性（CQA）系指为了保证产品质量、产品效力、患者安全性、数据完整性而需要控制（直接或间接）的物理、化学、生物性质或特性。在确定关键质量属性时，请根据关键质量属性评估的3个问题

3、进行评估。对任何工艺的质量属性，3个问题中问题1与问题2的答案是“是”，问题3的答案是“否”,就将该质量属性确定为关键质量属性，否则，应确定为一般质量属性。关键质量属性需要进行验证。*序号关键质量属性评估问题结果1若工艺控制失效是否会影响到某类质量属性？该质量属性是什么？是□否□CQA2该工艺步骤能否将工艺失效发生的显著危害的可能性消除或降至可接受水平吗？是□否□3后一工艺步骤能消除已辨明的危害，或将发生危害的可能性降低到可以接受的水平吗？是□否□关键质量控制点识别关键质量控制点识别控制失效是否会影响到某类质量属性？是，关键质量控制点（

4、CQP）否，控制点（CP）注意关键质量控制点（CQP）和关键控制点（CCP）的区别。注意治疗性指标和安全性指标的区别，某种风险程度上安全性指标高于治疗性指标。*关键控制点的判定关键控制点判定树形图关键控制点确认表子步骤和危害Q1Q2Q3Q4Q5CCP/CPCQP/QP做此判断的理由*关键工艺参数关键工艺参数（CPP）系指发生改变之后会影响到某项质量属性因而需要进行控制以保证工艺能够达到所需质量的工艺参数。针对系统/设备的过程图以及组件的关键质量属性列出列出工艺参数，确定关键工艺参数。关键工艺参数需要进行验证。*工艺过程风险评估示例关键工

5、艺FMEA风险评估表冻干粉针剂轧盖风险评估示例*工艺验证与工艺优选工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行时，能有效地、重复地生产出符合预定质量标准和质量属性的产品的有文件记录的一系列活动。工艺优选—工艺开发的一个阶段，对工艺条件的优化过程。*工艺验证（PV）证明工艺在已确定的参数范围内运转时，能够有效运行，并能够重复生产出符合预定标准和质量属性的中间产品、API或成品。前验证是首选的验证方法。特殊情况下无法进行前验证的可以采用实质上是前验证的验证方案对工艺进行验证，但个别批次可以在所有验证批次生产完成前予以放行，这就是同步验证。对于不经

6、常生产的现有产品，可以采用同步验证的方式进行再验证。*FDA工艺验证指南FDA2011年1月颁布工艺验证：一般原则和规范。第一阶段：工艺设计第二阶段：工艺确认第三阶段：持续的工艺核实*最差条件与挑战性试验最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。*工艺验证的批次和批量所

7、有验证批次生产完成之前，可以对每个独立的批次进行放行。然而，所有早于独立批次的验证批次生产的组合数据都应记录在过渡报告中，并且在每批产品放行之前由质量部门对数据进行审批。同步验证中，最后一批产品的过渡期报告应包括所有验证批次的数据，并将其作为最终报告进行管理。PV验证批次设计时，应考虑工艺的复杂程度、验证设计的复杂程度、以及工艺变更的重要性等内容，一般建议至少进行连续三批的验证。PV验证批量应与预期商业化生产的规模和预期的产品批量相通。同时验证批次应符合关键工艺参数（CPP）和前处理标准（CFP）的要求，同时符合工艺规程（PFD）中描述

8、的其他控制参数以及相关范围要求。*工艺验证批次领航批：1批，用于数理统计。中试批：3批，比正常批量小。研发批次的放大确认。商业化生产批：3批，标准批量。规模化生产确认。*工艺验证的报告PV方案至少包括：⑴工