癫痫患者血清细胞因子水平变化及其临床意义.doc

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1、癫痫患者血清细胞因子水平变化及其临床意义【摘要】目的探讨白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)对癫痫患者的神经免疫调节作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测45例癫痫患者血清中IL-2、IL-6和TNF-a的水平，并与年龄和性别相匹配的40例正常对照组进行比较。结果癫痫组血清IL-2、IL-6和TNF-a的水平均明显高于对照组(P0.01)o3讨论❷目前癫痫的发病机制尚未完全阐明，免疫机制可能参与癫痫的发病过程。1969年Walker首先提出癫痫发病的免疫假说。现在大多数学者认为神经免疫调节网络失衡参与了癫痫的发病过程，而细胞

2、因子是神经-免疫-内分泌网络信息交流的关键载体。,中枢神经系统各类组织细胞产生多种细胞因子，这些细胞因子作为免疫神经介质直接影响脑细胞功能，并参与神经系统的发育、分泌和修复过程。另一方面中枢神经系统疾病可通过不同机制影响各类细胞因子的表达。在中枢神经系统内，已发现多种细胞因子受体如IL-2受体等，这些受体在中枢神经系统分布有一定区域特异性，以海马含量最高。外周细胞因子能够透过血脑屏障进入中枢神经系统，当细胞因子和其受体结合后，可影响脑内多方面功能活动如调节神经细胞合成和释放神经递质等，最终结果是影响神经细胞间电传递过程，增强或者减弱突触后电位活动，改变中枢神经系统兴奋性，参与癫痫发病过程［1］

3、。❷IL-2是在抗原或丝裂原刺激、IL-1诱导下由Th细胞分泌的一种糖蛋白，其在机体免疫应答、免疫调节和抗肿瘤免疫中起着重要作用，并作为兴奋神经的调节性物质参与中枢神经系统部分生理或病理过程。脑内的多种细胞如巨噬细胞和小胶质细胞可合成IL-2,IL-2通过与靶细胞膜上的IL-2受体结合发挥生物学活性，不仅参与机体的免疫应答反应，还可作为神经调质样物质参与中枢神经系统内生理或病理过程，其通过升高神经元细胞内游离钙离子浓度，增加N-甲基-D-天门冬氨酸I型亚单位(NMDARl)mRNA量的表达，促进NM-DAR1合成。从而发挥兴奋性神经调质样作用，有诱导惊厥发生的作用。研究显示，脑室内大量注射重组

4、IL-2可产生高波幅棘波、尖波或棘-尖复合波，而应用IL-2单克隆抗体或纳络酮可阻断此作用。❷IL-6是多个氨基酸组成的多功能糖蛋白，主要由单核巨噬细胞、T细胞及纤维母细胞合成，参与多种生物学效应，其可直接或间接影响神经元的分化、发育与功能。□-6可促进小鼠中枢神经系统中B细胞分化成可分泌免疫球蛋白的浆细胞，参与脑组织的免疫性炎症。IL-6基因过量表达可促进小鼠中枢神经系统海马和小脑部位星形胶质细胞明显增生，引起海马区脑电图癫痫样改变，参与癫痫的发生。此外。IL-6还可促进星形胶质细胞产生神经生长因子，后者可影响神经元的兴奋性而与癫痫发作有关［2］。研究表明癫痫发作早期，KA致痫鼠脑内IL-6

5、mRNA表达增加，癫痫患者脑脊液及血浆IL-6水平升高。而且，全面强直一阵挛发作的患者IL-6水平较部分性发作的患者髙，与正常对照组比较有显著性差异［3］。❷TNF-a主要由活化的单核/巨噬细胞产生的一种细胞因子，可协调干扰素-Y(INF-Y)诱导星形胶质细胞增强人类白细胞II类抗原(HLA-11)表达，并增强其抗原提呈功能，增强抗原抗体反应，产生免疫性脑损害，目前许多证据提示TNF-a可能是一种内源性致痫物，癫痫发作早期，实验动物和高热惊厥、West综合征患者均有TNF-a表达增加［4］。❷相关分析发现，癫痫患儿血清IL-2、IL-6与TNF-a水平之间存在正相关关系，IL-2、IL-6可诱

6、导杀伤性T细胞产生TNF-a,TNF-a也有促进IL-2、IL-6分泌的作用，表明细胞因子间有着复杂的相互调节作用，癫痫患儿的细胞因子产生、释放异常不仅与T细胞、单核一巨噬细胞大量激活有关，而且与细胞因子间的相互调节异常相关联。提示儿-2、IL-6与TNF-a是相互辅助的细胞因子，在癫痫发病过程中可能有协同作用。❷本组资料中癫痫患者血清IL-2.IL-6与TNF-a水平明显高于正常对照组，表明体内免疫细胞处于活化状态，相关细胞因子IL-2、IL-6与TNF-a等参与了患者体内异常的细胞免疫和体液免疫应答过程。相关分析发现，其血清水平变化之间为正相关关系，提示细胞因子间有着复杂的相互调节作用。❷

7、参考文献[1]LehtimakiKA,KeramenT,PalmioJ,etal.Increasedplasmalevelsofcytokinesafterseizuresinlocalization-relatedepilepsy.ActaNeurolScand,2007,116(4)：226-230.[2]FukudaM,MorimotoM,SuzukiY,etal.Interleukin-6