抗恶性肿瘤药.doc

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1、对肿瘤的治疗主要为外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药进行化学治疗。细胞分为非增殖细胞群和增殖细胞群，非：处于静止状态，增殖：处于生长分裂状态。增殖细胞由四期组成：分裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）细胞周期特异性药物主要作用于增殖细胞群的S期，而周期非特异性药物对增殖细胞群及非增殖细胞群均有作用。药物作用机制，五类：1、干扰核酸生物合成(1)嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤（2）胸苷酸合成酶抑制剂，氟尿嘧啶（3）二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（4）核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（5）DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷2、直接破坏DNA结构和功能的药物，如烷化剂、丝

2、裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等与DNA交叉联结；博来霉素通过产生自由基破坏DNA结构。3、干扰RNA转录的药物嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录，如放线菌素、柔红霉素阿霉素1、影响蛋白质合成和功能干扰氨基酸供应、干扰细胞内蛋白质的合成和装配。门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱类。2、影响体内激素平衡雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素。一、干扰核酸生物合成药一般为周期特异性药物。主要作用于细胞周期中的DNA合成期。甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶有亲和力和抑制力，抑制二氢叶酸还原，是嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成停止，导致核酸合成障碍。主要干扰DNA复制，也可干扰RNA转录。主要作用于细胞周

3、期S期，周期特异性药物。甲氨蝶呤临床应用急性白血病绒毛膜上皮癌乳腺癌膀胱癌睾丸癌头颈部肿瘤可补充甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，减轻毒性。甲氨蝶呤不良反应骨髓毒性：白细胞减少，血小板影响消化道毒性：口腔炎、胃炎、腹泻和便血。脱发、皮炎、间质性肺炎、肾毒性、流产、畸胎，肝肾损害。氟尿嘧啶药理作用抑制胸苷酸合成酶使脱氧胸苷酸缺乏，DNA复制障碍。影响RNA功能和蛋白质合成。作用于S期，但对其他期的细胞亦有作用。氟尿嘧啶临床应用消化道肿瘤如胃癌、肠癌、肝癌其他实体瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌氟尿嘧啶不良反应消化道粘膜溃疡、恶心、呕吐、腹泻脱发及骨髓抑制引起白血病和血小板数下降指甲变化、皮炎、

4、皮肤色素沉着和萎缩急性和慢性结合膜炎、心肌炎、肝损害消化道损害如全消化道粘膜溃疡可导致暴发性腹泻、消化道出血引起休克和死亡。巯嘌呤药理作用：嘌呤类拮抗剂在体内催化变成6—巯肌苷酸，抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟甘酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸合成。也可代谢为伪代谢物掺入DNA影响S期细胞，周期特异性药物。巯嘌呤临床应用急性白血病绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎肾病综合征、红斑狼疮器官移植（慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病无效）巯嘌呤不良反应骨髓抑制高尿酸血症厌食、恶心、呕吐胃炎、腹泻儿童消化道反应比成人少脱发、致畸胎羟基脲药理作用抑制核苷二磷酸还原酶干扰DNA生物合成选择性杀灭S期细胞周期特异性药物增加

5、放疗的敏感性羟基脲临床应用慢性粒细胞性白血病真性红细胞增多原发性血小板增多头颈癌卵巢癌溃疡性鼻咽癌银屑病羟基脲不良反应骨髓抑制消化道反应、皮肤反应、肝肾功能受损、肺水肿、中枢神经系统紊乱。阿糖胞苷药理作用S期细胞周期特异性药物在体内转化为三磷酸核苷酸，抑制DNA多聚酶，抑制细胞的DNA复制阿糖胞苷临床应用急性非淋巴细胞性白血病首选药物成人的急性非淋巴细胞白血病非霍奇金淋病肉瘤急性淋巴细胞白血病的复发疱疹病毒感染阿糖胞苷不良反应骨髓抑制恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静脉炎肝功能受损。替加氟四氢呋喃衍生物经肝药酶转变为氟尿嘧啶用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌替加氟不良反应神经毒性精神状态改变小脑

6、性共济失调消化道反应一、直接破坏DNA结构和功能药（一）烷化剂氮芥药理作用对各期细胞包括静止期细胞均匀杀灭作用。用于淋巴瘤、头颈部肿瘤和肺癌氮芥不良反应局部刺激性大、接触皮肤和粘膜可致组织发泡、糜烂、坏死、不能口服、皮注、肌注，只能静注或局部给药。消化道反应、呕吐剧烈骨髓抑制、脱发、黄疸听力减退、月经不调。环磷酰胺药理作用经肝P450混合功能氧化酶作用，产生醛磷酰胺，进而分解出磷酰胺氮芥，破坏DNA的结构和功能周期非特异性药物环磷酰胺临床应用恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病妊娠绒毛膜上皮癌、脑、颈、乳腺、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢肿瘤儿童的恶性肿瘤。

7、肿瘤治疗最常用的烷化剂。环磷酰胺不良反应恶心、呕吐、胃肠道粘膜溃疡、抑制骨髓、白细胞显著下降膀胱炎是本品较特殊的不良反应大量补充液体和使用巯乙磺酸钠可降低发生率脱发、肝功能损害、皮肤色素沉着、心肌损害致癌、致畸和致突变白消安药理作用低剂量选择性抑制粒细胞生成，增大剂量抑制血小板和红细胞。白消安临床应用慢性髓性白血病，但对急变期或急性粒细胞性白血病无效白消安不良反应骨髓抑制、偶见出血、再生障碍性贫血、恶心、呕吐、腹泻、阳痿、不育、停经、畸胎、肺纤维化。其他烷