临床医学论文-苯甲酸二聚铜配合物的合成与体外抗肿瘤作用.doc

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1、临床医学论文•苯甲酸二聚铜配合物的合成与体外抗肿瘤作用【摘要】H的合成一种新的二聚铜配合物，探讨其体外抗肿瘤作用。方法由苯甲醛、乙醇、醋酸铜在水溶液屮反应合成[Cu2(C7H5O2)4(C2H5O)2];锥虫蓝细胞计数法观察其对K562细胞增殖的抑制作用。结果X・射线单晶衍射结构分析和红外光谱表征证明合成新的二聚铜配合物，该配合物对K562细胞的IC50为17.3ug/mLo结论合成对K562细胞增殖具有一定抑制作用的二聚铜配合物。【关键词】二聚铜；配合物；抗肿瘤药；K562细胞ABSTRACT

2、:ObjectiveTosynthesisanewbenzoatedimericcupper(II)complexandtoinvestigateitsantitumoractivityinvitro.MethodsThetitlecompound[Cu2(C7H5O2)4(C2H5O)2]wassynthesizedbythereactionofbenzoicacid,copperacetateandethanolinaqueoussolution.Trypanbluedyeexclusion

3、methodwasusedtodetecttheinhibitingrateoftumoreel1growth.ResultsIRspectrumandsingleX・raycrystalanalysishaverevealedthatcompoundhasadimericstructureandMr二703.66g/mol・Thecomplexinhibitedthepro]iferationofK562cellssignificantlyanddose-dependentlyin48h,IC

4、50ofK562was17.3ug/mLbytrypanbluedyeexclusionmethod.ConclusionThenewbcnzoatodimcriccupper(II)complexsynthesizedhassignificantlyantitumoractivityinvitro.KEYWORDS:dimericcupper(11);complex;antineoplasticagents;K562cells自1969年合成顺钠对肿瘤的强烈抑制作用首次报道后，引起人们对金属配

5、合物抗肿瘤研究的重视,合成大量金属化合物，其屮有许多是金属配合物。近年来已证实钳、铠、错、钳、耙、铜等金属配合物具有抗肿瘤活性［1-81，对金属配合物的研究己经成为抗肿瘤纱物研究屮极为活跃的领域之一。笔者合成苯甲酸・铜■乙醇的三元配合物，利用X・射线单晶衍射结构分析和红外光谱对该化合物进行表征;利用锥虫蓝细胞计数法观察其对K562细胞增殖的抑制作用。1材料与方法1.1材料1.1.1细胞系人类慢性粒细胞白血病急变细胞系K562细胞系（临床纱理研究所培养传代）。1.1.2试剂RPM11640培养基及

6、胎牛血清（美国Gibco公司）；锥虫蓝（美国Sigma公司）;苯甲醛（A.R）及乙酸铜（A.R）（±海松江振兴化工厂）;D・（+）・氨基葡萄糖盐酸盐（B.R,SCRC,国药集团化学试剂有限公司）。1.1.3主要仪器体积分数为0.05的C02及饱和湿度孵育箱（美国ThermoForma公司）；无菌操作台（苏净集团安泰公司）;96孔培养板（美国CorningIncorporated公司）；倒置显微镜（H本Olympus公司）；多头磁力加热搅拌器及数显水浴锅（HJ-4,常州国华电器有限公司）；红外光谱

7、ft（AVATAR330FT-IR,美国ThermoNicolet公司）;CCD[fi]探衍射仪（SiementsSMART,美国Siements公司）。1.2方法1.2.1标题化合物制备称取D・（+）・氨基葡萄糖盐酸盐（0.2mmol,约0.40g）加入蒸憾水10mL中，搅拌使其完全溶解（溶液A）。量取苯甲醛（0.2mmol，约2mL）加入无水乙醇10mL屮，搅拌均匀（溶液B）。室温下搅拌将溶液A逐滴加入溶液B,持续搅拌3h,所得溶液加入乙酸铜（0.2mmol,约0.40g）继续搅拌0.5h。

8、停止搅拌后立即置80°C水浴锅保温10min,得到蓝色溶液，保险膜密封，静置数天，过滤底部析出物，滤饼用蒸馅水及乙醇多次洗涤得到蓝色晶体。1.2.2红外光谱表征采用KBr压片法,用红外光谱仪在400〜4000cm-1范围内测定。1.2.3单晶结构测定和解析选择适半规格的单晶，利用CCD面探衍射仪，采用石墨单色器单色化的Mol射线（入二7.107血），在室温下，在2.01°