新型给药系统在肿瘤多药耐药逆转中的应用

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1、实用药物与临床2010年第13卷第4期PracticalPharmacyAnd—C—lini塑!Q：!：：·综述·新型给药系统在肿瘤多药耐药逆转中的应用新吉乐，范青[摘要]肿瘤的多药耐药(MDR)是肿瘤治疗遇到的主要障碍之一。逆转MDR成为肿瘤治疗面临的重要课题。本文简要介绍了国内外研究者运用纳米粒、胶柬、脂质体和微乳作为给药系统，在减少或逆转肿瘤MDR研究领域的进展情况。具有合适粒径的纳米粒和微乳、可控释药的胶柬、细胞膜融合性较好的脂质体以及对这些制剂的主动靶向修饰可改变抗肿瘤药物的生物分布，减少或逆转MDR，进而

2、提高抗肿瘤药物的作用。因此，在研究肿瘤MDR逆转时，正确应用给药系统具有重要意义。[关键词】给药系统；MDR；逆转；抗肿瘤药物ApplicationofnovaldrugdeliverysystemonreversaloftumormultidrugresistanceXINJi—le，FANQing(PharmacyDepartment，TheSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity，Dalian116044，China)[Abstract]Multidru

3、gresistance(MDR)oftumorisoneofthemainobstaclesintumor~atment，thereversalofMDRplaysvitalpartintun'lortreatment．Thearticlereviewstheapplicationofnanoparticles，micelles，liposomesandmicroemulsionsbriefly，whichusedasdrugdeliverysysteminmanyresearchesoftumorMDRrevers

4、a1．Nanoparticleandmicroemulsionwhichhaveproperparticlesize，pHsensitivemicellesandliposomewhichhavemembranefusionpropertyCanchangetheanti-tumordrugs’distributionintumorceil，andthetargetingmodificationofthesedrugdeliv—erysystemcanincreasethiseffect，SOthattheycanr

5、eversetumorMDRinasignificantway．Inconclusion，theapplica—tionofdrugdeliverysystemhasagreatsignificanceinreversaloftumorMDR．Keywords：DrugDeliverySystem；MDR；Reversal；Anti·tumordrug逆转MDR的方法主要包括化学药物和天然多机会吞噬纳米粒，从而使药物更多地进入肿瘤化合物的应用、给药系统的应用、反义核酸及RNA细胞内部，提高抗肿瘤药物的杀伤力。应用高分

6、干扰技术的应用等。近年来，应用给药系统逆转子聚合材料制备的纳米粒粒径范围在10～1000MDR取得较大进步，这方面的研究越来越多。目nm，其骨架结构可吸附或包载抗肿瘤药物，从而改前，许多研究还采用了主动靶向的手段，对给药系变药物的理化性质，这在MDR的逆转中有特殊意统表面进行修饰，增加了靶器官或肿瘤细胞内抗义。Yilwoong等用2种聚乳酸共聚物，通过溶肿瘤药物的浓度，进而在逆转MDR过程中取得了剂蒸发法制备了载有阿霉素的纳米粒，进一步比较好效果。这些给药系统逆转肿瘤的MDR方面较了阿霉素纳米粒和阿霉素溶液对多药耐药

7、有各自的特点，需分别阐述。本文介绍了国内外(MCF一7／ADR)和药物敏感乳腺癌细胞株(MCF-学者开展给药系统逆转肿瘤MDR研究的情况。7)的作用。MTT法检测发现，2种制剂对MCFq1纳米粒提高抗肿瘤药物的靶向性细胞株的细胞毒作用相同。但对于多药耐药的1．1控制纳米粒的粒径可提高对肿瘤组织的通MCF一7／ADR细胞，阿霉素纳米粒的细胞毒作用比透性肿瘤组织具有使较大的颗粒不能通过肿瘤阿霉素溶液高出38．1倍。流式细胞仪和共聚焦血管进人，较小的颗粒可自由出入肿瘤血管，但不显微镜检测结果显示，对于2种细胞，阿霉素纳米能

8、在肿瘤组织滞留的特性。因此，药物颗粒的大粒给药组的药物摄取率均高于阿霉素溶液给药小决定其能否通过肿瘤血管进入肿瘤组织，且在组。在生物分布研究中，阿霉素纳米粒给药组的肿瘤组织长时间滞留，发挥药效。这就是肿瘤通药时曲线下面积(AUC)是阿霉素溶液给药组的透性增强和停滞效应(EPR)⋯。纳米至微米尺度69．8倍。在荷瘤裸鼠中，阿霉素纳米粒给药组的的药