多组分反应合成香豆素衍生物的研究进展-论文.pdf

《多组分反应合成香豆素衍生物的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、一26一ZHEJIANGCHEMICALINDUSTRYVo1．44No．12(2013)多组分反应合成香豆素衍生物的研究进展王晓冬陈志卫(浙江工业大学药学院，浙江杭州310014)摘要：综述了近几年多组分反应合成香豆素衍生物的研究进展，详细介绍了不同底物参与的反应所需的条件，产率和机理研究，并对其发展方向加以展望。关键词：多组分反应；香豆素衍生物；Knoevenagel反应文章编号：1006—4184(2013)12—0026—06多组分反应(Multi—ComponentReactionMCR)是指三个或以上的起始原料进入反应，通～过一锅煮的方法最终生成一个目标产物，在生

2、成礤的产物结构中含有所有原料的片段的合成方法。多组分反应能够实现一步形成多个化学键，具有该类反应机理：首先是芳香醛和一分子较高的原子经济性、较好的化学选择性、操作过l，3一二羰基化合物之问发生缩合反应生成一种程简单等特点。0【，p不饱和酮中间体，然后跟4一羟基香豆素进香豆素衍生物广泛存在于植物和微生物中，行加成反应，最后分子内脱水并成环得到香豆它们具有多方面的生物活性，如抗HIVt]，抗肿素衍生物。瘤[3-41，抗菌I5J，抗炎问和抗凝血[71、抗阿尔茨海默氏2011年Su等ol报道了芳香醛、4一羟基香豆病[81等。此外，该类化合物还可以做为荧光标记物索和1，3一环己二酮的三

3、组分反应合成吡喃香豆广泛应用于生物医学成像和分子生物学领域。索衍生物，该反应使用新型的磺酸功能性离子液因此，对于香豆素衍生物的合成与研究有着重要体做为催化剂，在水相中加热回流4小时左右，收率在90％左右。的意义，多组分反应为该类物质的合成提供了一RR种高效便捷的途径。为了更好地了解该研究方向OHRR的最新动态，本文综述了近年来利用多组分反应+ArCHO+。合成香豆素衍生物的最新研究进展。14一羟基香豆素参与的三组分反应同年Abbas等⋯又报道了以冰乙酸为溶剂，1．14一羟基香豆素、醛和1，3一二羰基化合物参芳香醛、4一羟基香豆素和l，3一环己二酮为原料多与的三组分反应组分反应

4、合成毗喃香豆素衍生物，收率在78％左(OH右；同时他们对这些化合物进行了四种不同的一cH。／，卫、人类癌细胞上(Raji，HeLa，Lsl80和MCF一7)的Ar．活性测试，活性最好的化合物IC∞值为49．2±修回日期：2013-05—04作者简介：王晓冬(1987一)男，河南省荥阳市人，硕士研究生，主要从事药物及中间体化学的合成研究。E—mail：wxd7416@163．con。2013年第44卷第12期渐；化工一27—11．6txM。Cdqcat一c一+。。CH3COOH2013年Hardik等_l2J在微波作用下，以CAN为催化剂，N一烯丙基喹诺酮、4一羟基香豆素和1，

5、3一环己二酮三组分反应合成了新型的吡喃香豆(2Dtoo1％)素衍生物，收率一般在85％左右；抗菌活性表明它们的抗菌活性测试均优于对照药氨苄西林同年，Hamid等【报道了醛、4一羟基香豆素和(ampicillin)。丙二腈或氰乙酸乙酯三组分反应合成吡喃香豆素衍生物，该反应无需任何催化剂，以甘油(Glycero1)作溶剂80℃下反应3h左右，产率可达89％。2013年，Mohammad等使用POPINO催化该反应，在水相中回流10rain，反应时间大大缩短，而且产率最高达到98％。1．24一羟基香豆素、醛和丙二腈参与的三组分反应CNCatafvsc—ee++H。+(—丙二腈分子中

6、的氰基作为强吸电子基团可AO^⋯一CH活化亚甲基，也是良好的离去基团，氰基的碳氮X=CNCOOEto+叁键可进行加成反应，使得丙二腈是一种非常特1．34一羟基香豆素、醛和异腈参与的三组分反应№+z'C一●M殊的化合物，它和醛可发生Knoevenagel缩合反异腈化合物在合成上非常有用的性质是亲。-e应，许多多组分反应是在这个基础上展开的。电和亲核反应均发生在碳原子上，经过反应异腈化合物的不稳定的二价碳变成稳定的四价碳，这一～-m壬垤是反应的驱动力。⋯一一2009年，Mehdi等【l61以醛、4一羟基香豆素和叔丁基异腈为原料，一锅法合成了一系列新的呋喃香豆素衍生物，反应在氩气保

7、护下，无溶剂条件下180℃反应lh，收率高达95％。因此以醛、4一羟基香豆素和丙二腈的三组分来探讨其作用机理。首先是和丙二腈之间进行Knoevenagel缩合反应，得到缩合产物，然后与2011年，Zhu等旧又在溶剂甲苯中完成了上4一羟基香豆素加成并成环得到吡喃香豆素衍生述反应，并且还进一步探讨了在卤素离去基团的物。存在下，以碘化铜为催化剂通过一个分子内乌尔2012年，Zhang等[在乙醚中完成了醛、4一羟曼反应进一步环合，收率为73％～90％。基香豆素和丙二腈的三组分反应，反应在室温下R搅拌12h左右得