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1、基因检测指导下靶向治疗晚期非小细胞肺癌临床研究朱颖贵崔丽萍纪爱萍王辉山东省寿光市人民医院肿瘤科262700肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，约占所有恶性肿瘤死亡的25%〜30%。肺癌屮非小细胞肺癌（NSCLC）占80-85%o虽然H前手术、化疗、放疗等治疗手段的综合运用取得了一定效果，但肺癌的总的5年生存率只有12%・15%,晚期NSCLC的小位生存期约为8~10个月，细胞毒化疗药物仅能延长屮位生存期平均约2〜3个月，且近年无显著突破。靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一，甚至被美国国立癌症研究所（NCI）称为21世纪肿瘤学研究的方向［1］。吉非替尼（易瑞gefitinibjres
2、sa,ZD1839）,是高特杲性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶的抑制剂（EGFR-TKI）,通过阻断信号转导的第1步抑制EGFR的磷酸化作用血具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。我科在2010年4月・2013年6月期间，根据基因检测结果，共应用吉非替尼治疗24例晚期NSCLC,取得较好疗效。I对象和方法1.1病例选择24例NSCLC为2010年4月至2013年6月住院患者，均经病理检查确诊；其屮鳞癌6例，腺癌18例；其屮男性7例，女性17例，年龄34~68岁。所有病例均符合以下条件：1•临床分期IIIB或IV期；2.经胸部CT检查具有可测量病灶;3.既往接受过化疗或放疗，
3、而近2个月内未针对肿瘤进行治疗，4.预期生存期超过3个月，心、肝、肾等功能均正常；5.所有病例均签署知情同意书。1.2方法及纱物24例患者均进行EGFR（18-21外显子）突变状态检测。吉非替尼购自阿斯利康公司，每片剂量250mg,每日口服1片：于早餐后0.5h服用,并服温开水约250ml服药前、后lh不再服用其他药物，尽量不再进食，以促进药物的充分吸收。在使用吉非替尼的过程小，不使用抑制胃酸药物；以免影响吉非替尼的正常吸收。服药8¥进行疗效评价。1.3疗效评价疗效评价按照RECIST实体瘤近期疗效评价标准进行判定,分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）
4、和疾病进展（PD）,疾病控制率为（CR+PR+SD）%。2结果2.1EGFR突变情况鳞癌患者屮突变0例，腺癌患者突变10例，为19或21外显子突变，8例患者为野生型。2.2疗效在所观察的24例病例中,无CR病例，PR8例(33.3%),SD5例(20.8%),PD11例(45.9%),总的疾病控制率(CR+PR+SD)为54」％。6例鳞癌患者中,无CR和PR病例，1例SD(16.7%),5例PD(83.3%),总的疾病控制率(CR+PR+SD)为16.7%,；18例腺癌患者屮，PR8例(44.4%),SD4例(22.2%),PD6例(33.4%),总的疾病控制率(CR+PR
5、+SD)为66.6%；10例EGFR突变患者屮无PD病例，且14例EGFR野生型患者屮尢PR病例。本组显效患者服约后咳嗽减轻，疼痛缓解，睡眠及食欲均明显改善。EGFR突变型病例对吉非替尼敏感性明显高于野生型(见表1)。表1吉非替尼治疗不同EGFR突变状态患者的疗效Tab.IEffectiverateofdifferentEGFRmutationsstateofNSCLCpatientstreatedbygefitinib(iressa)EGFRmutationsstatenEffectiverate(%)CRPRSDPDCR+PR+SDMutanttype10100%082
6、010Wildtype1427%0031132.3毒副反应全组24例病例中，11例(45.8%)在服药1周后出现II/III度皮疹，多分布于头面和颈部，可自行消退，不需特别处理。3例(12.5%)发生腹泻,经对症治疗后好转。未发现转氨酶。本组24例患者屮，无―•例出现间质性肺炎(interstitia1lungdisease,ILD),亦未出现严重心、肝、肾功能损害。3讨论非小细胞肺癌的治愈率仅为15%左右,IIIB/IV期患者占所有肺癌患者的60%〜70%,这部分已失去了根治性手术的机会。而全身化疗作为屮晚期肺癌全身治疗的手段，最佳的方案总有效率只有40%左右，完全缓解率
7、仅5%左右，1年生存率40%左右［2］。以钠类为基础的化疗是这部分患者的标准治疗方法，与最佳支持治疗(BSC)相比可提高生存吋间。但是一线治疗(指初次化疗或术后辅助化疗)后，多数患者随后出现肿瘤进展。分子靶向治疗作为近几年NSCLC治疗屮的一个热门话题，在屮晚期NSCLC的治疗上取得了令人振奋的成绩。肿瘤分子靶向治疗（moleculartargetedtherapy）是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定地靶细胞、组织或器官内而不影响
