逆转结直肠癌多药耐药的中药研究进展.pdf

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1、·特别关注·逆转结直肠癌多药耐药的中药研究进展于卉殷佩浩摘要肿瘤的多药耐药(MDR)是结直肠癌化疗失败的主要原因之一。寻找有逆转MDR的药物成为结直肠癌治疗的新突破。由于中药具有低毒、高效、作用靶点广泛等优势，本文将近几年逆转结直肠癌MDR的中药研究进展做一综述，并简单探讨其机制，为今后中医药防治大肠癌进一步的实验研究及临床应用打下基础。关键词中医药结直肠癌多药耐药[中图分类号]R286．91[文献标识码]A近年来全球结直肠癌的发生率逐年增加，结直肠内药物浓度持续降低，最后导致药物抗肿瘤功能降低癌已经成为最常见

2、的恶性肿瘤之一。我国结直肠乃至丧失，最后表现为耐药。(2)酶系统介导的癌的发生率已经占所有恶性肿瘤的第3位，病死率也MDR：能够促进药物的外排，保护肿瘤细胞，以及降排至第5位。现在结直肠癌无论是否手术，化疗是低肿瘤细胞对化疗药物的反应强度，有谷胱甘肽一s一种常用的治疗方法。而肿瘤的多药耐药性却会导一转移酶和磷酸激酶C。(3)细胞凋亡因子与基因：致结直肠癌化疗的失败。肿瘤的多药耐药(multidrug如B淋巴细胞瘤一2(Bcl一2)基因、细胞角蛋白resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出(CK

3、20)、核因子NFR2相关蛋白等，这些基因的高表现耐药的同时，对其他结构不同、作用靶位不同的抗达通常会降低化疗药物对直结肠癌的细胞凋亡的诱肿瘤药物也产生交叉耐药的现象。因此，寻找有导作用和细胞增殖的抑制作用。这3种因素中，大多效逆转MDR的药物，成为结直肠癌治疗的新突破。数中医药研究都选择了通过对其经典途径的MDR1、由于中药具有低毒、高效、作用靶点广泛等优势，得到P—gP的表达水平是否降低来验证其药物是否可逆越来越多的研究者的关注。目前已有研究表明开发转MDR。中药肿瘤MDR逆转剂有潜在发展空间。本文将现有二

4、、中药的使用中药逆转大肠癌的研究进行综述。1．中药提取物的研究：(1)姜黄素：姜黄素是中一、机制药姜黄的重要有效成分之一，对机体具备普遍的药理MDR的具体发生机制比较复杂，具体研究一般功效，可影响肿瘤生长发展的多阶段多环节，其具体基于以下3种因素：(1)依赖性跨膜转运蛋白过度表作用机制也是复杂的多方面的，因此姜黄素已被美国达(依赖性跨膜转运蛋白指的是依靠细胞内提供的列为第3代抗癌药物来研究。。。姜黄素能够减少肿能量进行跨膜转运功能的蛋白)：其中包括P一糖蛋瘤细胞增殖，阻断细胞周期进展并促进细胞凋亡。白(P—gl

5、ycoprotein，P—gP)、多药耐药相关蛋白经研究发现，在体内实验中姜黄素可能通过降低(MRP)和胞质中的肺耐药蛋白(LRP)。以P—gP介MDR1mRNA和P—gP蛋白的表达水平逆转裸鼠移导的MDR经典途径为例，P—gP由MDR1基因(多药植瘤对长春新碱的耐受性，并且通过诱导癌细胞凋亡耐药1基因)编码，属于ATP结合盒转运蛋白超家族等方式，增强药物对结直肠癌裸鼠移植瘤的化疗作成员。P—gP属于能量依赖性跨膜转运蛋白的一种，用。还有体内实验将姜黄素作用于结直肠癌移植具有将细胞内药物外输泵的功能，即通过水解

6、ATP瘤上，发现姜黄素可以使癌组织中细胞增殖因子、凋提供的能量，将进入细胞内的药物泵出细胞，使细胞亡抑制因子和核转录因子的表达水平降低，从而增强奥沙利铂对肠癌移植瘤中肿瘤细胞增殖的抑制作用和对其肿瘤细胞凋亡的促进作用，达到化疗效果。基金项目：上海市普陀区自主创新重大项目(2011PT—ZD02)胡万乐等还通过与奥沙利铂单药组对比得出，发作者单位：200062上海中医药大学附属普陀医院通讯作者：殷佩浩，副主任医师，电子信箱：yinpeihao1975@hot现姜黄素和奥沙利铂联合用药组肿瘤抑制作用显著mail．C

7、OB高于单药组，表明姜黄素可以提高奥沙利铂对结肠癌·8·医学研究杂志2014年6月第43卷第6期·特别关注·的化疗效果。同时，与单药组相比，联合用药组裸鼠跃，在细胞周期不同时间，端粒酶活性不一，在复制期体重并没有显著降低，差异有统计学意义。此结果提端粒酶的活性增强，大量表达，使肿瘤细胞大量增示，姜黄素在增强奥沙利铂化疗作用的同时还可降低殖)Ⅲ。马强等¨选用低细胞毒性的浓度的PPG与其不良反应。因此，笔者认为姜黄素既可以逆转ADR合用，观察其对LOVO／Adr细胞Ic。值的影响，MDR，还可以减轻化疗的不良反应。

8、(2)粉防己碱：得出PPG剂量增加的同时，也增加了药物的敏感度粉防己碱(tetrandrine，Tet)又称汉防己碱，是中药粉和逆转倍数，说明低浓度的PPG具有逆转多药耐药防己或者汉防己中提取出来的一种生物碱，可能有一特性。另外此实验还提示PPG可以增加ADR在LO．定的抗肿瘤作用，Tet还在体外实验中被证实具有化VO／Adr细胞内的积聚浓度，作用于ADR的靶点细胞疗增敏和增强化疗药物