吉非替尼微丸胶囊的研制-论文.pdf

《吉非替尼微丸胶囊的研制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2013，44(11)·l123·吉非替尼微丸胶囊的研制张安萍，姜建国，张佳，糜志远(1．湖北省食品药品监督管理局，湖北武汉430072；2．湖北华世通潜龙药业有限公司，湖北潜江4331003．湖北工业大学轻工学部食品与制药工程学院，湖北武汉430064)摘要：利用流化床包衣技术，在空白丸芯上依次包主药层和包衣层，制成吉非替尼微丸后装填胶囊，并采用正交设计优化包衣工艺参数。考察了自制品及原研品(易瑞沙)在pHl盐酸和pH6．8磷酸盐缓冲液(PBS)中的溶出度。结果两种剂型在盐酸中30min的溶出率均高于90％，而在P

2、BS中则低于20％。通过破坏性试验和影响因素试验初步评价了自制品的稳定性。结果表明，经强酸、强碱、氧化或光照破坏后，测得的有关物质均小于0．6％；在高温、强光及高湿条件下放置10d，性状、含量、有关物质及溶出度无明显改变。关键词：吉非替尼；微丸；胶囊；流化床包衣中图分类号：R944．9文献标志码：A文章编号：1001—8255(2013)11-1123—04PreparationofCapsulesFilledwithGefitinibPelletsZHANGAnping，JIANGJianguo，ZHANGJia3MIZhiyuan3，(．HubeiFoodandDrugAdministra

3、tion,Wuhan430072,"2．HubeiHidragonPharmaceuticalCo．，Ltd．，Qianjiang433100,"3．CollegeofFoodandPharmaceuticalEngineering,LightIndustryDivision,HubeiUniversityofTechnology,Wuhan430064)ABSTRACT：Theblankpillcorewassequentiallycoatedontheactiveingredientlayerandinactiveingredientslayerbyfluidizedbedcoatingm

4、ethodtoobtainthegefitinibpellets．Thepreparedpelletswerefilledintothecapsules．Theparametersofthecoatingprocesswereoptimizedbyorthogonaldesign．TheinvitrodissolutionbehaviorsinpH1hydrochloricacidandpH6．8phosphatebuffer(PBS)oftheproductandtheoriginalpreparation(Iressa)wereinvestigated．Theresultsshowedth

5、atthedissolutionat30minofbothpreparationswereover90％inhydrochloricacidwhileinPBSwerebelow20％．Thedestructivetestandinfluencingfactortestwerecarriedouttoevaluatethepreliminarystabilityoftheproduct．Theresultsshowedthattherelatedsubstancesoftheproductafterdestructionbyacid，alkali，oxidationorlightwereles

6、sthan0．6％0．Afterstoringthepelletsunderhightemperature．1ightorhighhumidityconditionfor10d，theappearance，content，relatedsubstancesanddissolutionhadnosignificantchanges．KeyWords：gefitinib；pellet；capsule；fluidizedbedcoating吉非替尼(gefitinib，1)片(商品名：易瑞沙)(在pH1时微溶于水)，并对光不稳定，在人体内是AstraZeneca公司研发的首个用于晚期非小细胞的生物利

7、用度约为59％。微丸胶囊在体内分布的面肺癌(NSCLC)的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑积增大，能提高生物利用度，减少局部刺激，因此制剂(EGFR．TKI)⋯，2002年7月在日本首次上市，拟采用此制剂形式改善1在体内的吸收情况。2003年5月获FDA批准在美国上市，2005年2月鉴于1上市剂型为薄膜包衣片，规格为0．25g。经SFDA批准在中国上市。由于1的水溶性较差本研究拟采用Tween一80和