RGD功能化多肽纳米纤维的制备及其体内肿瘤靶向性研究-论文.pdf

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1、中国生化药物杂志2叭4年第5期总第34卷论著基础研究RGD功能化多肽纳米纤维的制备及其体内肿瘤靶向性研究杨翠红，张玉民，刘金剑，刘鉴峰，吴红英，褚丽萍△(北京协和医学院＆中国医学科学院放射医学研究所实验核医学室，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津300192)[摘要]目的制备肿瘤靶向RGD多肽纳米纤维，研究其体内分布和肿瘤靶向性。方法通过多肽固相合成法制备靶向多肽Nap—GFFYGRGD(RGD一肽)和对照多肽Nap—GFFYGRGE(RGE一肽)，利用核磁和质谱对多肽的分子结构进行表征。多肽溶液经煮沸后冷却可自组装形成纳

2、米纤维(RGD一纤维和RGE一纤维)，通过透射电镜(TEM)对纳米纤维的微观形貌进行观察。采用氯胺一T法对多肽进行”3I标记，利用放射性HPLc对标记多肽进行分离纯化。建立BALB／c小鼠皮下乳腺癌肿瘤模型，“3I标记的多肽自组装形成纳米纤维后经尾静脉注射，分别于注射后1、3、6、12h进行眼球取血并处死小鼠，取肿瘤、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、肌肉和脑等，用吖计数仪测量各组织放射性信号强度。结果RGD一肽和RGE一肽均可自组装形成直径约为10～20nm的纳米纤维。RGD一纤维和RGE一纤维在注射后各个时间点在体内主要脏器

3、的分布规律相似，主要分布于胃中，其次是肠。但2者在肿瘤组织的分布规律存在显著性差异，RGD一纤维注射后6h内在肿瘤组织中呈现出一个逐渐积累的过程，而RGE一纤维在3h时达最高浓度，在6h2者差异达到最大，分别为6．25％ID／g和2．79％ID／g(P<0．01)。结论肿瘤靶向肽RGD能明显提高多肽纳米纤维在体内的肿瘤靶向分布，为该载体作为抗肿瘤药物载体用于肿瘤靶向治疗提供了强有力的数据支持。[关键词]RGD；同位素标记；肿瘤靶向；多肽纳米纤维[中图分类号]R738．1[文献标识码]A[文章编号]1005—1678(2014)05

4、—0005—04ofRGD-fllnctionalizedpeptidenanofiberandPreparationstutIyonitstumor-targetinginViroYANGCui—hong，ZHANGYu—min，LIUJin_jian，UUJian—feng，WUHong—ying，CHULi—pin96(TianjinKeylaboratoryofRadiationMedicineandMolecularNuclearMedicine，InstituteofRadiationMedicine，ChineseA

5、cadeⅡ1yofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege，Tianjin300192，China)[Abstract]Objective‘I、0studythebiodistributionandinvivotumo卜ta。getingabilityoftheRGD-functionalizedpeptidenanofibersandprovidefoundationforitsinvivo8pplicationsasanti-tumordⅢgcarriers．MethodsTheN8

6、p-GFFYGRGD(RGD-peptide)andN8p-GFFYGRGD(RGE-peptide)were8ynthesizedbysolidphasepeptide8ynthesis(SPPS)．ThestⅢctureofthetwopeptideswasidentmedbynuclearm89neticresonance8pectroscopy(1HNMR)andhigh-resolutionmass8pectrome‘ry(HR-Ms)．Thetwopeptidescouldself咀ssembleintonanofib

7、ersduringthecoolingprocessafterbeingboiledandthethenanofiberswere0bser、_edtransmissionelectronwereradiolabeledwithiodine-125mo。pholog)_ofbymicroscope(‘rEM)．ThepeptidesandradioactiveHPLC．Themousemodelsof4T1wasestablishedinBALB／cmice，theiodine-125labelednanofiberswaspur

8、ifiedbyxenogr出tumoradministratedintoBALB／cmiceviathetailvein．Thebloodwerecollectedandthenthemiceweresacrificedat1，3，6and12ho