SKI-Ⅱ联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤抑制作用及其机制探讨-论文.pdf

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1、中华肿瘤防治杂志2O13年11月第2O卷第21期CHINJCANCERPREVTREAT，November2013，Vo1．2ONo．21《实验研究／论著SKI．Ⅱ联合顺铂对人胃癌裸鼠移植瘤抑制作用及其机制探讨王云黄广清苗怡然单海霞蔡红星。朱正秋1．徐州医学院研究生学院，江苏徐州2210022．徐州医学院附属医院肿瘤科，江苏徐州2210023．盐城卫生职业学校，江苏盐城224006【摘要】目的：研究鞘氨醇激酶一1(sphingosinekinase一1，SphK1)在胃癌裸鼠移植瘤血管生成中的作用及其作用机制。方法：建立人胃癌SGC7901裸鼠移植瘤模型后，将荷瘤小

2、鼠随机分为4组，分别予以腹腔注射生理盐水、SKI—II、顺铂和SKI-1I联合顺铂干预治疗，1次／周，共3周。每隔3d测1次肿瘤大小，绘制肿瘤生长曲线，计算抑瘤率；蛋白质印迹法法检测瘤体中SphK1和VEGF的表达；免疫组化方法检测瘤体SphK1、VEGF和CD34的表达情况及计算瘤体内瘤体微血管密度(microvesse1densitv，MVD)。结果：与生理盐水组相比，3组治疗组均有抑制肿瘤生长作用，SKI-1I组和顺铂组抑瘤率分别为(48．69±1．39)和(75．24±1．19)；其中以SKI-Ⅱ联合顺铂组抑瘤作用最为明显，抑瘤率达(90．25±1．53)，

3、各组抑瘤率之间差异有统计学意义，F一1865，P<0．001。免疫组化结果示，SKI一1I和SKI—II联合顺铂组SphK1蛋白表达分别为(45．62±7．54)和(2O．5O土5．96)，VEGF蛋白表达分别为(45．38±7．82)和(22．25±4．74)，瘤体内的MVD为15．12±1．55和9．384-1．92，与对照组差异有统计学意义，P<0．001。单用顺铂对SphK1表达(82．50±5．95))、VEGF的表达(83．25±4．40)0A及瘤体内MVD(24．50±5．42)的影响差异无统计学意义，P>0．05。Pearson相关分析显示，瘤体组织

4、SphK1与VEGF的表达呈正相关，r一0．968，P<0．001；瘤体组织MVD计数与VEGF表达呈正相关，r一0．862，P

5、643—1648InhibitoryactionofSKI一ⅡdoubleDDPonhumangastriccanceranditspossiblemechanismsinanudemicetransplantedtumorsmodelWANGYun，HUANGGuang—qing。，MIAOYi—ran，SHANHai—xia，CAIHong—xing，ZHUZheng—qiu1．DepartmentofPostgraduate，XuzhouMedicalCollege，Xuzhou，221002，P．R．China2．DepartmentofOncology，A

6、ffiliatedHospitalofXuzhouMedicalCollege，Xuzhou，221002，P．R．China3．YanchengHealthyVocationalandTechnicalCollege，Yancheng，224006，P．R．China[ABSTRACT]OBJECTIVE：ToinvestigatetheroleofSphK1onHumangastriccancerdevelopmentandangiogenesis，andexploreitspossiblemechanisms．METHODS：HumanSGC7901carci

7、nomacellswereinoculatedintoBALB／cnudemicetodevelopthetumormodelofhumangastriccancercarcinoma．Thetumor—bearingnudemicewererandomlydividedinto4groups：normalsalinecontrolgroup，DDPgroup，SKI-1Igroup，SKI一1IdoubleDDPgroup．Allratsweregivenintrap—eritonealiniectionofdrugsonceaweekforthreeweek