诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制-论文.pdf

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1、河北医药2014年3月第36卷第6期HebeiMedicalJournal，2014，Vol36MarNo．6805doi：10．3969／j．issn．1002-7386．2014．06．001·论著·诺斯卡品逆转人卵巢癌裸鼠移植瘤对顺铂耐药的作用及机制申薇梁冰锋李秀荣程建新李红方【摘要】目的探讨微管抑制剂诺斯卡品(NOS)逆转人卵巢癌细胞株SKOV3／DDP裸鼠皮下移植瘤对顺铂(DDP)耐药的作用及其机制。方法建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型，分为对照组、DDP组、NOS组、NOS与DDP联合组，每组6只。观察各组裸鼠饮食和精神状态，测量裸鼠的体重及移植瘤的体

2、积，并绘制肿瘤生长曲线。用网搓法制备单细胞悬液，采用流式细胞术检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化，细胞中x链锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase一3)、B细胞淋巴瘤／白血病_2(Bcl-2)和生存素(Survivin)蛋白表达。结果联合组裸鼠移植瘤体积明显小于对照组和其他用药组(P<0。05)。与对照组和DDP组比较，联合组皮下移植瘤细胞凋亡率显著增加(P<0．05)，G2／M期细胞比例增多(P<0．05)，细胞中XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达降低(P<0．05)，Caspase一3蛋白表达升高(P<0．05)

3、。结论NOS增加了移植瘤细胞对DDP的敏感性，逆转其对DDP的多药耐药，其机制可能与XIAP、Bcl-2和Survivin蛋白表达的下调，Caspase-3蛋白表达的上调有关。【关键词】卵巢癌；诺斯卡品；顺铂；耐药；裸鼠【中图分类号】R737．31【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2014)06—0805—04ThereversalefectandactionmechanismofnoscapineonthedrugresistantofcisplatininnudemicewithtransplantedhumanovariancancerS

4、HENWei，HANGBingfeng，LIXiurong，eta1．TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Sh~iiazhuang050011，China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethereversaleffectandrelativemechanismofnoscapine(NOS)onthedrugresistantofcisplatin(DDP)innudemicewithtransplantedhumanovariancancercelllineSKOV3／DDP．

5、MethodsTheanimalmodelswithtransplantedhumanovariancancerweresuccessfullyestablishedin24BALB／cnu／numice，thenthemicewererandomlydividedintocontrolgroup，DDPgroup，NOSgroupandcombinedtreatmentgroup(NOS+DDP)，with6miceineachgroup．Theappetiteandmentalstateofthenudemiceindifferentgroupswere

6、observed．Theweightofthenudemiceandsizeofthexenografttumorweremeasuredandtumorgrowthcurvewasdrew．Thexenografttumorwasmadeintosinglecellsuspensionfluidwithnetsrubmethod，andthecellcycle，cellapoptosisrate，theexpressionlevelsofXIAP，Caspase-3，Bcl-2andSurvivinproteinsintumortissuesweredet

7、ectedbyflowcytometry．ResultsThexenografttumorsizeincombinedtreatmentgroupwassignificantlysmallerthanthatintheotherthreegroups(P<0．05)．AscomparedwiththoseincontrolgroupandDDPgroup，thetumorcellapoptosisrateandcellpercentageatG2／Mphaseincombinedtreatmentgroupweresignificantlyincreased

8、(P<0．05)，however，theexpres