降纤酶治疗急性脑梗死

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1、降纤酶治疗急性脑梗死(临床及实验室研究)附90例双肓对照分析北京天坛医院神经内科管小亭(1)关键词降纤酶AncrodDefibrase急性脑梗死Acutecerebralinfarction纤维蛋白原Fibrinagen(2)研究目的国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至今已有近二十余年历史，目前在国内比较广泛应用，特别在许多基层医院，已成为治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临床报道中，所用制剂来源、病例选择、用药剂量、途径及疗程等都不尽相同，由此所得出的对疗效、安全性、副作用等评估结果也不尽一致。因此，需

2、要对以往的经验、对该药的治疗作用得出科学的实事求是的再评价。(3)研究意义1.产品质量控制：在卫生部及药政部门领导下，经过几年的工作，目前已分离提纯单一精纯制剂—降纤酶，与国外同类产品标准相比，有些指标更优越。卫生部药控所对研究用药定期抽检及鉴定。2.对降纤酶治疗急性脑梗死的疗效及安全性的结果评估包括适应症、用药剂量、疗程等，提出有效、安全的治疗方案，从而为我国广大城乡医疗单位提供指导意义。(4)3.支持民族工业发展，扩大国产药物的应用和研究。1996年中国医大制药厂首先从蛇毒中提纯降纤酶制剂，为振兴

3、我国民族医药业迈出了可喜的一步。1996.12卫生部提出国产降纤酶为公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩大使用范围。1998.4列为国家基本药物品种，为公疗药物。(5)研究方法1.随机、双盲、多中心大样本的研究本研究是我国神经科进行首次规模的研究，并列入卫生部研究课题计划，有4家组织单位（全国脑防办、中华医学会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应用协作组、中华神经科杂志）由全国41家医院参研（必须有神经科、有相应的影像条件及实验室条件），并由中国药品生物制品检定所进行药品质量控制。(6)2．研究分为预试验

4、和正式试验两个阶段预试验1997.6-1997.12全国114例(8家医院)，本院完成12例正式试验1998.1-1999.8全国2400例(41家医院)，本院完成90例3．治疗方法治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml静点（2-3h内）对照组：应用安慰剂治疗(7)病例选择标准1．症状发生于24小时内2．经头部CT除外出血者3．既往有过卒中但无后遗症者4．非昏迷患者5．瘫痪肢体肌力在0-4级者6．年龄35～80岁7．血小板>8万/mm8．治疗方案征得患

5、者或家属同意(9)管一:排除标准1．妊娠2．血压>180/120mmHg，经用药后持续（24h内）不降者3．短暂脑缺血发作（TIA）4．有明显出血倾向者（皮肤粘膜、消化道、某些内科疾病）5．昏迷（Glasgow量表睁闭眼试验<2分者）6．有明显的可以引起混淆的神经系统疾病（包括以往致残性卒中）7．近期作过大手术创面末愈合者8．一月内应用纤溶药物（如尿激酶、链激酶、重组型纤溶酶原激活剂，东菱克栓酶等）9．有药物、食物过敏者10．严重心肝肾功能障碍及休克者11．心源性脑梗死(10)终止标准1．发生严重不良

6、反应，并怀疑与用药有关者2．病情进展严重，或其它严重情况(11)降纤酶重要作用机理及临床应用国外1963Reid马来西亚950例1967Esnofp凝血酶样物(TLE)-ArvinWHO-Ancrod1970WHOAncord马来西亚红口蝮蛇，Reptilase美国Batroxobin巴西矛头蝮蛇()Defibrose德国(12)4.合并用药：以上两组治疗期间均可使用其它脱水、降压药物，如甘露醇、速尿等，并可应用其它治疗缺血性脑血管病药物如复方丹参、川穹嗪、尼莫通、胞二磷胆硷、脑活素等。禁用药物：溶栓

7、类：尿激酶、链激酶，抗凝类：肝素，抗血小板制剂：Ticlid、肠溶阿斯匹林等。5.全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原含量，凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分患者复查头部CT及MRI观察有否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。(8)国内1967台湾大学(thrombin-likeenzyme)TLE1978昆明动物研究所TLE1981尖吻蝮蛇毒去纤酶（SVAT1号）1983江浙蝮蛇毒抗栓酶（SVAT2号）1984东北白眉蝮蛇毒清栓酶1986精制蝮蛇毒抗栓酶（SVATE3号）1988北京白眉蝮蛇毒消

8、栓灵1996降纤酶（卫生部）(13)药理作用1．抗血栓作用类凝血酶促纤维蛋白原可溶性纤维蛋白（单体、多聚体）血纤维蛋白降解产物（FDP）血纤维蛋白原（降纤作用）血栓形成障碍（抗凝作用）2．溶栓作用降纤酶tPA血纤溶酶原血纤溶酶（溶栓作用）纤维蛋白单体(缺A肽）3．降低血液粘度，改善微循环作用高纤维蛋白血液粘度心、脑血流量透过血管内皮细胞沉积于动脉壁上动脉粥样硬化(15)4．抗血小板聚集作用纤维蛋白原是血小板的主要连接物，纤维蛋白原血小板