低密度脂蛋白胆固醇靶目标探索之我见

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1、44●专家论坛●《中国医学前沿杂志（电子版）》2013年第5卷第12期低密度脂蛋白胆固醇靶目标探索之我见李建军（国家心血管病中心　阜外心血管病医院　心血管疾病国家重点实验室　血脂异常与心血管病诊治中心，北京　100037）降低胆固醇在心血管疾病防治中发挥着极为重LDL-C在起始、进展、并发症的发生等诸多阶段要的作用，血脂异常的首要干预目标是降低低密度均起重要作用。在起始阶段，血管内的LDL-C浓脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，度增加进入内皮下，启动AS的病理生理过程。

2、LDL-C）。他汀20余年的发展和大量的循证医学证沉积于内皮细胞下的LDL-C被氧化形成氧化型据奠定了其成为调脂治疗的基石和降LDL-C的首LDL-C，机体启动排异反应，释放趋化因子，吸引[1,2]选药物。他汀类药物的系列研究显示，LDL-C单核细胞进入动脉壁，引发炎症，使内皮功能降低；在一定范围内“低一点更好”。但人类至今尚未在进展阶段，LDL-C持续进入动脉壁，巨噬细胞找到LDL-C安全而有效的确切靶目标，是否存在吞噬氧化型LDL-C形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡类似血压和血糖的“J”型曲线尚待阐明。因而学后释放大量

3、游离的LDL-C，形成脂质核心，同时，术界对降LDL-C治疗的目标值最低下限尚需进一平滑肌细胞移行、增生形成纤维帽。随着炎症加剧，步探讨。本文拟对临床中LDL-C靶目标值的探索脂质核心增大，平滑肌细胞和纤维组织减少，斑块发表自己的见解，并简要叙述如何在临床上提高变为易损斑块，易损斑块破裂，形成急性血栓，引LDL-C的达标率。发各种栓塞事件。同时，大量研究提示，LDL-C1　LDL-C与动脉粥样硬化（atherosclerosis，是预测各种心血管事件包括死亡的独立危险因素。AS）2　降低LDL-C的心血管获益心血管疾

4、病是危害人类健康的最主要疾病之一。早在1993年，美国国家胆固醇教育计划[3][7]而AS是心血管疾病发生发展的最重要的病因。AS（NCEP）专家组发表的第二次报告（ATPⅡ）病变易发生在大、中动脉(如心脏血管和脑血管)，就提出，在冠心病二级预防中，LDL-C应小使其动脉壁变硬增厚，管腔狭窄甚至闭塞，或斑块于100mg/dl。此后自1994年以来，一系列有破裂继发血栓，引起供血组织缺血缺氧，出现临床调脂的大规模临床试验，如4S，HPS，PROVE-症状和体征。AS也可广泛侵袭全身血管，引起其IT，TNT，JUPITE

5、R，都将LDL-C的降低作为[4]他器官严重受损。首要的治疗靶点。2005年CholesterolTreatment事实上，AS的形成是一个复杂而漫长的过Triallists'Collaborator（CTTC）的一项荟萃分析结[5]程，究其病因学，胆固醇代谢异常是迄今为止果指出，每降低1.0mmol/LLDL-C，则心血管风[6]最为肯定的主要危险因素，其中LDL-C与AS险随之降低，包括：主要血管事件风险降低21%，[8]关系尤为密切。纵观整个AS的发生与发展过程，主要冠脉事件风险降低23%。血脂异常，特别基金项

6、目：首都临床特色应用研究（Z121107001012015）；首都医学发展科研基金（2011400302）；北京市自然科学基金（7131014）通讯作者：李建军E-mail：13901010368@163.com尊敬的吕超：本资料为阿斯利康内部培训资料，仅供您自学使用，请勿将此资料复制、编辑或外传，且不能利用此资料进行任何方式的推广。《中国医学前沿杂志（电子版）》2013年第5卷第12期●专家论坛●45是LDL-C的升高，作为一系列心血管疾病的主化他汀治疗相比，强化治疗进一步降低LDL-C0.51[20]要危险因素，

7、目前证据已非常充分。因此，降低mmol/L，主要血管事件风险进一步降低15%。LDL-C在心血管疾病的一、二级预防中的作用也可见，不断积累的研究证据推动了指南的不断演进，已形成重要共识。那么，LDL-C的靶目标值在临主张更低的LDL-C目标，更广泛的目标群体和更床上将如何选择？大的治疗强度。2011年欧洲心脏病学会（ESC）和3　LDL-C的目标值选择欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）血脂异常管理指南人类在进化过程中，是否AS的风险与生俱来将70mg/dl和（或）下降＞50%作为极高危人群[21]呢？Forrester等

8、比较了不同群体的平均LDL-C水目标值。平，发现灵长类动物的LDL-C水平为40～80mg/dl，值得注意的是，目前除了最新血脂指南提出极健康新生儿的LDL-C水平为40～70mg/dl，狩高危患者LDL-C＜70mg/dl的目标之外，个别研猎采集民为50～75mg/dl，因此，无AS群体的究探索了LDL-C低于70mg/dl的目标，但证据尚L