acei对糖尿病大鼠视网膜vegf表达的作用

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1、http://www.paper.edu.cn1ACEI对糖尿病大鼠视网膜VEGF表达的作用1211郑志，陈海冰，许迅，顾青1上海交通大学附属第一人民医院眼科，上海（200080）2上海交通大学附属第六人民医院内分泌科，上海（200233）E-mail:xuxun60@yahoo.com.cn摘要:目的揭示血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI)对糖尿病大鼠视网膜视网膜血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowt

2、hfactor，VEGF)表达的影响独立于它的抗高血压作用并阐明VEGF表达与其视网膜毛细血管基底膜厚度（capillarybasementmembranethickness，BMT)改变的相关性。方法腹腔注射链脲菌素制作鼠DR模型，与正常鼠随机分别实施ACEI福新普利、β-受体阻滞剂心得安和安慰剂治疗。24周后，应用酶联免疫吸附法、免疫组化、westernblot技术和实时定量逆转录－多聚酶链反应分别检测血浆、玻璃体和视网膜VEGFmRNA及蛋白表达。应用透射电子显微镜计算机软件分析BMT。结果（1

3、）糖尿病鼠玻璃体视网膜VEGFmRNA及蛋白表达显著高于对照组，ACEI治疗后则显著减少；（2）糖尿病鼠心得安治疗后，玻璃体视网膜VEGF蛋白及基因表达无显著性改变，ACEI治疗组玻璃体视网膜VEGFmRNA及蛋白表达显著性低于心得安治疗组，两组之间血压比较无显著性差异；（3）鼠玻璃体视网膜VEGF表达水平与BMT的改变呈显著性正相关。结论ACEI对DRVEGF表达的影响独立于它的抗高血压作用，ACEI治疗伴或不伴高血压的DR可发挥不依赖其降压作用的独特效果，心得安对DRVEGF表达无影响。关键词:血

4、管紧张素转化酶抑制剂；β-受体阻滞剂；血管内皮生长因子；高血压；糖尿病视网膜病变中图分类号：R771.31引言糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是一种严重的糖尿病慢性并发症，是常见的致盲性疾病。慢性高血糖、组织缺氧及各种致炎性细胞因子引起视网膜血管渗透性增加和新生[1]血管形成，导致视力损害。其中，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，[2]VEGF)在DR病理生理过程中发挥重要作用。流行病学调查发现，高血压是DR独立的危险因子

5、。[3]高血压恶化DR潜在的分子机制是其诱导对VEGF的表达，赖诺普利治疗1型糖尿病视网膜病变[4]患者2年，可有效地抑制其进展率可达50％，发展为增生性糖尿病视网膜病变的几率降低。进一步研究提示，血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI)有效治疗DR是通过降低视网膜VEGF的表达，但这种作用是直接作用还是通过降低体循环血[5]压发挥间接作用，目前尚不得而知。β-受体阻滞剂是另外一类常见的抗高血压药物，β-受体阻滞剂对DRVEGF表达有

6、无影响，至今尚无研究。因此，本研究旨在：（1）揭示ACEI对DRVEGF表达的影响独立于它的抗高血压作用；（2）探讨β-受体阻滞剂对鼠DR视网膜VEGF表达是否有影响；（3）阐明DRVEGF表达与其视网膜毛细血管基底膜厚度（capillarybasementmembranethickness，BMT)改变的相关性。1本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金（项目编号：20060248077）资助1http://www.paper.edu.cn2材料和方法2.1试验动物48只雄性SD鼠（中国科学院上海动

7、物中心提供），年龄8周，体重250～300g，随机行链脲菌素（STZ）腹腔注射（60mg/kg）制作鼠DR模型（n=24）和柠檬酸缓冲液腹腔注射作为对照（n＝24）。动物试验完全遵照眼科视觉研究中有关动物使用声明的相关准则。糖尿病-1-1鼠和正常鼠随机应用ACEI福辛普利（上海施贵宝）3mg・kgday和β-受体阻滞剂心得安（上-1-1海第十五制药厂）5mg・kgday，药物溶解于供鼠饮用的水中灌胃。所有试验鼠可自由食用为其提供的标准食物和饮用水。STZ腹腔注射后第二天检测血浆葡萄糖，凡大于15mmo

8、l/l被视为糖尿病。为了控制鼠体重和降低其死亡率，每周皮下注射胰岛素6U(Humulin-NⓇ,EliLilly&Co.,IN)2－3次。血糖和血压分别于0、12、24周进行检测。试验分为6组：对照组（C，n=8）；对照心得安组（对照＋心得安）（CP，n=8）；对照福新普利组（对照＋福新普利）（CF，n=8）；糖尿病组（D，n=8）；糖尿病心得安组（糖尿病＋心得安）（DP,n=8）；糖尿病福新普利组（糖尿病＋福新普利）（DP,n=8）。腹腔注射氯胺酮（1