乙酰肝素酶及在肿瘤治疗中的应用.pdf

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1、生物技术通报·综述与专论-BloTECHNoLoGYBULLETlN2014年第6期乙酰肝素酶及在肿瘤治疗中的应用王靖朝格图李蓓王志钢(内蒙古大学生命科学学院，呼和浩特010021)摘要：乙酰肝素酶(Heparanase，Hpa)是哺乳动物体内唯一能够裂解硫酸乙酰肝素蛋白多糖的酶。通过破坏细胞外基质及基底膜结构的完整性，释放胞外基质上的各种生长因子，与肿瘤的转移、侵袭密切相关。目前的研究表明Hpa在大多数中晚期肿瘤中都有表达，尤其在恶性肿瘤中异常高表达，而Hpa表达的T~r：Z抑制肿瘤细胞的转移，可以作为一种抗

2、肿瘤转移相关靶点用于中晚期肿瘤的治疗。综述了Hpa的结构与功能、对肿瘤转移的促进作用及在肿瘤治疗中的应用情况。关键词：乙酰肝素酶肿瘤转移肿瘤治疗HeparanaseandItsApplicationsinCancerTherapyWangJingChaoGeTuLiBeiWangZhigang(CollegeofScience，InnerMongoliaUniversity，Hohhot010021)Abstract：Heparanase(Hpa)istheonlyendo—glycosidasewhichcl

3、eavesheparansulfate(HS)inmammalian．Theenzymealsocandisrupttheintegrityoftheextracellularmatrix(ECM)andbasementmembrane(BM)．toreleasevariousgrowthfactorsfromtheECM．Hpaisassociatedwithmigrationandinvasionofcancercells．Recently，aseriesofstudieshaveindicatedthat

4、Hpawasexpressedinmostadvancedcancers，especiallyinmalignantcancer，whiledecreasedexpressionofHpaishelpfultoinhibitthemigrationofcancercells．Heparanasecanbeusedasapotentialtherapeutictargetforcancers．ThispaperreviewsthestructureandfunctionsofHpa．itsroleinpromot

5、ingcancermetastasisandtheapplicationincancertherapy．Keywords：HeparanaseCancermigrationCancertherapy1硫酸乙酰肝素KGF)，肝细胞生长因子(Hepatocytegrowthfactor，硫酸乙酰肝素(HeparanSulfate，HS)又称肝HGF)，转化生长因子一13(Transforminggrowth素，是胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)和基factor．p，TGF．p)，趋化因子(

6、Chemotacticfactor，底膜(Basementmembrane，BM)中的主要多糖组分CF)及蛋白酶(Protease)等。HSPGs是在细胞表面之一_】J。HS是一种高度硫酸化的链状分子，一端及ECM和BM广泛存在的特殊生物大分子，HSPGs固定于ECM或BM上，多个HS分子的侧链特异性组成网状结构，在ECM和BM上储存肝素结合分子并发挥其障碍功能。Hs不仅能在其侧链特异性位点可以同各种肝素结合分子的丝氨酸、甘氨酸残基共价连接形成硫酸肝素蛋白多糖(Heparansulfate位点结合大量的肝素结合

7、分子并将其存储在ECM和BM上，还能通过水解侧链来调节肝素结合分子的生proteoglycans，HSPGs)·，被固定的肝素结合分物活性、功能、作用方式等’。肝素结合分子的子具有相对稳定和局限化的特点，如B一成纤维细释放对靶细胞的生理功能起着重要的调节作用。胞生长因子(13-fibroblastgrowthfactor，13-FGF)，血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，2Hpa的分子生物学特征VEGF)，角蛋白生长因子(Keratingrowthfactors，

8、乙酰肝素酶又称类肝素酶，为内源性B．葡萄糖收稿13期：2013．1】．17基金项目：国家自然科学基金项目(31160469，31360561)作者简介：王靖，：女，，硕士研究生，研究方向：基因工程；E—mail：wangjing．8909@163．corn通讯作者：王志钢，男，教授，研究方向：哺乳动物生殖生物学与生物技术；E—mail：lswzg@imu．edu．en58生物技术通报B