抗消化性溃疡药-药理学课件

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1、抗消化性溃疡药学习要求掌握治疗消化性溃疡药物的分类及各类药物的作用机理。了解常用的助消化药、止吐药、止泻药、利胆药及治疗肝昏迷的药物。消化性溃疡指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,又称胃十二指肠溃疡。一、概述胃溃疡病因：尚未完全阐明1.胃酸分泌过多：胃酸及胃蛋白酶分泌是溃疡形成的必要因素。1910年Schwartz提出“无酸无溃疡”，随后用抗酸药治疗溃疡取得疗效。1976年第一代H2受体拮抗药问世。十二指肠溃疡－－十二指肠溃疡患者的胃酸基础分泌量和最大分泌量均明显高于正常人，“无酸无溃疡”。胃溃疡－－胃溃疡

2、病人的胃酸基础分泌量和最大分泌量均与正常人有相似之处，甚至低于正常人。2.胃粘膜保护作用降低胃粘膜保护屏障作用的降低，不能有效地对抗胃酸和胃蛋白酶的侵蚀导致溃疡发生。粘液分泌胃粘膜保护屏障完整性上皮细胞的再生丰富的粘膜血流3.幽门螺杆菌（HP）感染澳大利亚佩斯的病理学家沃伦观察到“在进行尸检的一半病人遗体的胃下部有一种细菌。他发现在能看到细菌的部分总是存在着发炎的现象。”微生物学家马歇尔对沃伦的发现很感兴趣，他们两人联合研究，马歇尔成功地培养了一种先前不被人称的细菌－－－幽门螺杆菌。他们发现几乎所有患有

3、胃炎和胃溃疡病的病人的身体里都含有这种细菌。”由澳大利亚科学家BarryJ.Marshall和J.RobinWarren获得，“他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃疡病的致病机。”2005年的诺贝尔生理学和医学奖我国感染率达60%；城市为50%；农村为68.8%；26万人/年死于胃Ca幽门螺杆菌溃疡病　　　　　　　传染病HP慢性胃炎60％－70％胃溃疡70％－80％十二指肠溃疡90％－100％4.其他：遗传、精神、胆汁反流、胃排空发病机制--平衡学说潰疡攻击因子胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌（Hp）应激

4、酒精非甾体抗炎药防御因子粘液/HCO3-内源性PG粘膜血流供应正常抗溃疡药作用环节2）抑制胃酸分泌药M1-R阻断药G-R阻断药H2-R阻断药K+H+H+泵抑制药粘膜保护药抗Hp药H+泵H+M1-RH2-RG-RPG-R1）抗酸药（中和）酸降低胃酸药胃粘膜保护药抗HP药二、常用抗消化性溃疡药1、胃酸和胃蛋白酶消化作用粘膜自我消化（抗酸药及胃酸分泌抑制药）2、黏膜屏障作用糜烂（粘膜保护药）3、幽门螺杆菌感染（抗Hp药）（一）降低胃酸药胃及十二肠溃疡：PH阈值为3严重反流性食道炎：PH阈值为4出血性溃

5、疡：PH阈值为7三、各类药物1）中和胃酸，解除胃酸对溃疡面的刺激。2）抑制胃蛋白酶活性。胃液PH1.3－1.8，当PH＞4.0时胃蛋白酶活性丧失3）胃酸降低，幽门紧张度下降，缓解痉挛疼痛。1、抗酸药：抗酸药代表药氢氧化镁（Magnesiumhydroxide）三硅酸镁(Magnesiumtrisilicate)氢氧化铝（Aluminumhydroxide)临床应用反流性食管炎消化性溃疡药理作用弱碱性化合物，能中和胃酸降低胃蛋白酶活性保护粘膜1）能迅速中和胃酸，缓解疼痛；2）引起继发性胃酸分泌过多；3）较

6、少单药应用，多组成复方。作用特点（1）M1受体阻断药机制：抑制M1-R干扰胃泌素的分泌降低胃酸分泌量药物：哌仑西平特点：本品具有选择性，可抑制胃酸分泌，但对心率、唾液分泌、胃肠道运动无明显影响。临床应用：胃及十二肠溃疡＊疗效与西咪替丁相似＊明显缓解溃疡＊不良反应轻微，主要为胃肠道反应（2）H2受体阻断药阻断H2-R，拮抗组胺或其它H2-R激动剂引起的胃酸分泌，对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有作用。第一代：西米替丁（泰胃美）代表药第二代：雷尼替丁（善胃得）法莫替丁第三代：尼扎替丁罗沙替丁1.抑制胃

7、酸分泌的强度西咪替丁＜雷尼替丁＜法膜替丁1：4－10：30西咪替丁：胃肠道反应、中枢神经系统反应、抗雄性激素作用。作用特点1.胃及十二肠溃疡减轻疼痛，促进溃疡的愈合。并可防止复发。2.卓－艾综合征胃泌素瘤引起的致命性酸分泌亢进紊乱症。3.反流性食道炎治疗较消化性溃疡难，剂量比常规量大。临床应用（3）胃泌素受体阻断药机制：阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。代表药：丙谷胺应用：胃及十二肠溃疡（少用）（4）H+泵抑制药作用机制：抑制H+-K+交换，阻断胃酸分泌。代表药：奥美拉唑（洛赛克）兰索拉唑、泮托拉唑作用特点

8、1.非常有效地抑制胃酸分泌，在体内达到有效的酸缺乏。2.提高PH值，增强抗生素抑制HP的作用。奥美拉唑＋克拉霉素＋羟氨苄青霉素（或甲硝唑）（二）黏膜保护药1、在溃疡处形成保护膜，阻止胃酸及胃液对溃疡面的刺激或腐蚀，利于溃疡面愈合。2、促进胃粘膜PG的合成，保护胃粘膜。3、促进粘液和HCO3-的分泌。前列腺素衍生物：1）细胞保护作用：是其突出的作用，刺激保护性粘游分泌，促进局部血流。2）抑制胃酸分泌3）孕妇禁用硫糖铝（胃溃宁）：1）与蛋白质形