双酚A对脂代谢和肥胖的影响及其机制的研究进展-论文.pdf

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1、·632·中国药理学与毒理学杂志2014年8月第28卷第4期ChinJPharmacolToxicol，Vol28，No4，Aug2014双酚A对脂代谢和肥胖的影响及其机制的研究进展王强，蔡玉娇，郑月萍，张慧，吴沂芮，张岭，陆荣柱(江苏大学基础医学与医学技术学院预防医学系，江苏镇江212013)摘要：近年来，肥胖及糖尿病、高脂血症和高血压等代谢综合征患者不断增加，已成为严重的社会公共健康问题。研究表明，肥胖可能是基因、行为以及环境因素相互作用的结果。围生期或青春期暴露于双酚A均可导致体质量增加。人群流行病学研究也发现，双酚A

2、暴露与肥胖和2型糖尿病相关。围生期暴露于双酚A可以使脂肪细胞分化提前，这可能与基因表达变异有关。双酚A引起肥胖的可能机制包括直接与雌激素受体结合，起激动剂或拮抗剂的作用。双酚A也能通过阻碍酶活性或激活P450酶等途径产生间接作用。本文重点探讨以环境雌激素双酚A为代表的环境内分泌干扰物与肥胖发生发展的关系。通过综述双酚A与肥胖的关系，为预防和控制肥胖提供实验和理论依据。关键词：双酚A；内分泌干扰物；肥胖中图分类号：R977文献标志码：A文章编号：1000-3002(2014)04—0632—05DOI：10．3867／j．is

3、sn．1000-3002．2014．04．025近些年来，我国居民肥胖的发病率在逐年升胞，进而促进肥胖。另外，EDC也可以通过改变基高。肥胖是机体能量失衡导致脂肪过度积聚为重要础代谢率和能量平衡，并通过改变激素控制食欲，间特征的一种代谢异常，主要表现为脂肪细胞数量异接作用于脂肪细胞，最终促进肥胖的发生，所以它们常增加和体积异常增大。肥胖已经成为一个严重的也被称为“环境致肥胖因子(environmentalobeso-公共健康问题，因为肥胖不仅会引起自卑和抑郁等gens)”。多种EDC都是潜在的致肥胖因子，包括心理问题，还与2

4、型糖尿病、高胰岛素血症、胰岛素多氯联苯(polychIorinatedbiphenyl，PCB)、己烯雌抵抗、冠心病、高血压、卒中、肝病、哮喘与肺病、胆囊酚(乙烯雌酚，diethyIstilbestr0I，DES)、双酚A疾病、。肾病、关节炎以及癌症的发生发展有关。探究(bisphenolA，BPA)、三丁基锡(tributyltin，TBT)、肥胖的原因已经成为预防肥胖的一个重要研究领邻苯二甲酸酯(phthalate)以及一些植物雌激素和域，采取相应的一级预防是减少慢性病发病率和病杀虫剂等。死率的最重要因素之一。已有流行病

5、学研究提示，发育期EDC暴露与引起肥胖最常见的原因包括过度进食高热量、成年期的超重及肥胖有关，血清中高PCB水平与高高脂肪的食物，加上体力活动减少等不良生活方式。水平总脂质和高体质量指数(bodymassindex，然而，近几十年来，食物的过度摄人与运动的减少不BMI)有关，而且孕妇产前及幼儿早期PCB暴露与能解释全球肥胖患者的持续增加J。已有研究提男女青春期体质量增加有关J。还有研究发现，某示，不论如何有效控制饮食和(或)增加体力活动，些环境化学物(砷等)和持久性有机污染物与体质减肥并保持理想体质量也无法实现。近几年越来越

6、量增加及糖尿病相关J。这些研究表明，EDC暴露多的研究发现，某些环境内分泌干扰物(environ—与超重／肥胖及糖尿病等多种并发症有关，而且不同mentalendocrinedisruptingchemicals，EDC)可能的EDC极可能通过不同的途径发挥作用。本文就是引起肥胖的重要原因。EDC可以通过增加脂肪以BPA为代表的EDC与肥胖关系研究进展作一综细胞的数量或将贮存的脂肪转化为现有的脂肪细述，分析BPA引起肥胖的可能机制以及面临的问题，为有效开展肥胖预防提供建议。基金项目：江苏省博士后科研资助计划项目(130104

7、5B)；江苏大学高级人才科研启动基金1双酚A的暴露机会及其内分泌干扰特性(12JDG083)作者简介：王强(1983一)，男，博士，主要从事环境内BPA，分子式为CH。O，属于环境EDC，是分泌干扰物毒性机制研究。合成聚碳酸脂塑料和环氧树脂的单体，由于其产量通讯作者：陆荣柱，E-mail：lurz@ujs．edu．ca高及普遍被人类接触，因而成为研究的热点。BPA中国药理学与毒理学杂志2014年8月第28卷第4期ChinJPharmacolToxicol，Vol28，No4，Aug2014·633·广泛用于罐装食品容器的衬里

8、和饮料的包装、奶瓶(1Oug·kg)长期经口染毒小鼠，也可以通过经典和水瓶等食品容器中。材质实验研究发现，市售的的核ER(基因组)作用模式刺激成年小鼠胰岛素的奶瓶、奶杯、瓶子、茶碗及薄膜等可均检出BPA，而分泌，而胰岛素长期过量分泌会导致胰岛素抵抗等且从婴儿用调制液、蔬菜罐头等食品中也可检