地中海贫血的分子机制及其相关microRNA表达调控的研究进展-论文.pdf

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1、医学研究杂志2014年1月第43卷第1期·综逋与进展·地中海贫血的分子机制及其相关microRNA表展摘要地中海贫血是一种典型的常见的单基因遗传病，在地中海区域、东南亚及我国南方地区高发，目前国内外治疗方法有限。MicroRNA是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，在转录和转录后水平调控靶基因的表达，广泛参与了动物体内包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等。近年来，miRNA在地中海贫血等疾病过程中的表达情况和发挥的作用也逐渐揭示，本文就地中海贫血的分子机制及其相关microRNA表达调控的研究进展进行综述。关键词地中海贫血非编码小RNA血细胞生成

2、珠蛋白[中图分类号]R552[文献标识码]A地中海贫血(thalassemia)是一种由珠蛋白基因红细胞膜，出现免疫损伤，诱发氧自由基反应，引起继的缺失或点突变所致的典型的单基因遗传病。此发性酶和代谢异常，导致红细胞变形能力和机械稳定病最早发现于地中海区域，因而命名为地中海贫血，性下降，最终导致溶血和无效造血。ol和13地中海贫希腊语为thalassemia(thalassa翻译为海，haima翻译血较为常见，在我国广西、广东地区n一地中海贫血为血)。由于此病为遗传性的珠蛋白合成障碍，我国的发生率达到8％以上，此外还有8B型及8型地中自然科学名词审定委员会建议地中海贫血的名称为海

3、贫血等类型。珠蛋白生成障碍性贫血。习惯上仍称为地中海贫血，1．一地中海贫血的分子机制：珠蛋白基因位在东南亚和地中海区域此病的发病率和病死率很高。于第16号染色体短臂上(16p13．33)，以5一‘一∈据估计全球每年至少有30万名新生儿罹患镰状细胞一1一oL2一1—0—3顺序排列，全长约30kb(图贫血或地中海贫血，在我国广东、广西、云南、四川1B)。每条同源染色体上有两个结构基因，因此每等省份发病率较高。对染色体上共有4个Ot基因，书写为aa／etet。根一、地中海贫血的分类及分子机制据同一条染色体上的相邻的两个珠蛋白基因中的正常血红蛋白为四聚体，由2个链(、∈、0)和缺失情况，

4、可以把仅一地中海贫血分为+和。两2个非链(p、8、、8)组成。成人体内的血红蛋白种类型。相邻的两个0[珠蛋白基因中1个发生缺失(HbA)有以下3种：HbA(c~2132)、HbF(0l2^v2)和(基因型为一／仅)或者点突变而丧失功能(基因型HbA2(仅262)。健康成人个体HbF<1％，HbA2为为Td／仪)即为+地中海贫血。两个珠蛋白基2．5％～3．5％，胎儿血红蛋白(HbF)则主要由链因均发生部分或完全缺失(基因型为一一／)称为和^y链(HbF，o~2y2)构成。珠蛋白编码基因缺失或0【。地中海贫血。根据1对(即两条)染色体的基功能缺乏，使珠蛋白肽链合成减少，比例失调而导致

5、因缺失状态的不同组合，地中海贫血又可分为以下的早期造血障碍即为地中海贫血。地中海贫血根据几类：①4基因均缺损的称为重型地中海贫血(又称生成减少的珠蛋白肽链种类的进行分类：如果链Barts水肿胎)。临床表现是胎儿宫内死亡，胎儿呈合成减少称为o【地中海贫血，p链生成减少的称为B重度地中海贫血和水肿。通常这种类型的婴儿的母地中海贫血。由于过剩的珠蛋白链聚合、沉积于亲怀孕和产后易患毒血症；②3个Ot基因缺损(基因型为一一／一)，仅剩一个正常的基因，称为血红基金项目：国家“973”计划基金资助项目(2010CB530406)；国家自蛋白H病。患者仅能合成少量仪链，多余的B链则然科学基金资助

6、项目(81173167)合成HbH(t34)，临床表现是中度或贫血和脾大；③两作者单位：100053北京，中国中医科学院广安门医院基因缺损(又称为轻型地中海贫血)，病理生理改变通讯作者：刘贵建，硕士生导师，主任医师，电子信箱：liuguijian@163．com轻微。患者临床常上表现为轻度贫血；④单个基因缺．135．医学研究杂志2014年1月第43卷第1期·综述与进展·中miR一210表达显著上调。在缺氧条件下K562细笔者课题组吴志奎教授首次提出“先天禀赋不胞培养72h，细胞内miR一210表达水平为正常含氧足，肾虚髓损，精血化生无源”是地中海贫血的中医量培养条件下K562细胞

7、内表达水平的7．03±2．40核心病机，“肾生髓、髓生血”是治疗的理论基础，应倍。正常含氧量条件下培养的正常红系细胞和p一从肾论治采用补肾益髓法：以滋肾养肝、益精生血、健地中海贫血红系祖细胞在第9天时miR一210的表达脾补气、逍痞退黄为治疗原则，用补肾益髓法代表量均为最高，互相比较发现地中海贫血红系祖细胞内方——益髓生血颗粒在广西高发区治疗B一地中海miR一210的表达量为正常红系祖细胞的5倍；在缺贫血取得可重复的肯定疗效。课题组从整体效氧条件下，8一地中海贫血红系祖细胞内mi