lncRNAs参与基因表达调控机制的研究进展-论文.pdf

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，臻篙麓0蓦器2吣39(1)脚洲一csumea嘴httP：／／蚺带～et9l·REVIEWS··综述·DOI：10．11817／j．issn．1672—7347．2014．01．016http：／／xbyx．xysm．net／xbwk／fileup／PDF／20140191．pdfIncRNAs参与基因表达调控机制的研究进展杨倩1，黄宏斌1’2，龚朝建1’3，熊炜1，曾朝阳1，李桂源1(1．中南大学肿瘤研究所，中南大学疾病基因组研究中心，卫生部癌变原理重点实验室，教育部癌变与侵袭原理重点实验室，长沙410078；2．国防科技大学信息系统工程重点实验室，长沙410073；3．中南大学湘雅二医院口腔科，长沙410011)【摘要】长链非编码RNAs(10ngnon．codingRNAs，lncRNAs)是一组内源性、长度超过200nt、缺少特异完整的开放阅读框(openreadingframe，oI疆)、无或很少有蛋白编码功能的RNAs分子。近年来的研究发现，lncRNAs与许多重要的生物学过程相关，如基因组印记、细胞分化、免疫反应等。lncRNAs在表观遗传水平、转录水平和转录后水平等多个层面调节基因的表达，通过介导染色质重塑和组蛋白修饰、干扰转录、调节选择性剪接模式、生成／]xRNAs、调节蛋白质活性、改变蛋白质定位等方式，参与机体生长、发育、衰老及死亡等重要生命活动的调控。关于hacRNAs参与基因表达调控的机制有待进一步研究。这将有助于深入理解疾病的发病机制，为寻找疾病分子标记物、药物靶点提供新的方向。【关键词】lncRNAs；表观遗传调控；转录调控；转录后调控AdvancesinregulationofgeneexpressionmediatedbyIncRNAsYANG0janl，HUANGHongbinl’JGONGZhaojianz'3,XIONGWeil，ZENGZhaoyan91，LIGuiyuanl(j．KeyLaboratoryofCarcinogenesisofMinistryofHealth,KeyLaboratoryofCarcinogenesisandCancerInvasionofMinistryofEducation／DiseaseGenomeR嚣earchCenter,CancerResearchInstitute,CentralSouthUniversity，Changsha410078；2．KeyLaboratoryolinformationSystemEngineering,NationalUniversity4DefenseTechnology,Changsha410073；3．DepartmentofStomatology,SecondXiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410011，China)收稿日期(Dateofreception)：2013—05—07作者简介(Biography)：杨倩，硕士研究生，主要从事肿瘤分子生物学的研究。通信作者(Correspondingauthor)：李桂源．Email：ligy@xysm．net；曾朝阳，Emaihzengzhaoyang@xysm．net基金项目(Foundationitem)：国家自然科学基金(30971147，81071644，81172189，81171930，81272255，81272297，81272298，91229122)；湖南省自然科学基金(10JJ7003)；霍英东高校青年教师基金(121036)；中央高校基本科研业务费专项资金(2011J0,920)；中南大学米塔尔学生创新创业项目(11MX27)；中南大学贵重仪器设备开放共享基金及中南大学博士后科学基金资助项目。Thisworkw∞supportedbythegrantsfromtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(30971147,81071644,81172189,81171930,81272255,81272297,81272298and91229122)，theHunanProvinceNaturalSdencesFoundationofChina(10JJ7003)，theFokYmgTongEducationFoundation(121036)，theFundamentalResearchFundsfortheCentralUniversities(20njq020)，theMittalInnovativeEn唧mneIlrialVrojectofCentralSouthUniversity(11MX27)，andtheOpen-EndFundfortheValuableandPrecisionInstrumentsofCentralSouthUniveBityandtllePostdoctoralScienceFoundationofCentralSouthUniversi啦 中南大学学报(医学版)，2014,39(t)http：／／www．csumed．org；http：／／xbyx．xysm．netLongnon—codingRNAs(IncRNAs)areagroupofendogenousRNAmoleculeswhichexceed200ntinlackorpossessverylimitedlength,lackcompletespecificopenreadingframe,andcompletelystudieshaverevealedthatIncRNAsincriticalprocessesprotein—codingcapacity．RecentparticipatesuchascelldifferentiationJandimmunereactionJetc．1ncRNAsregulategenomicimprintingJgeneexpressionattheepigenetic,transcriptionalandpost—transcriptionallevelsbymodulatingchromatinandhistonetheremodelingmodifications，interferingtranscription,regulatingpatternsofalternativesplicing，generatingsmallRNAsJandmodulatingproteinactivationandlocalization．theirnumerousfunctions，IncRNAscriticalrolesintheThroughplaygrowth，developmentJsenescence,death,andotherimportantphysiologicalandpathologicalprocesses．FurtherinvestigationintotheregulationofgeneexpressionmediatedbylncRNAswillbeofgreatvalueinthethoroughunderstandingofpathogeniesandprovidenewmolecularmarkersanddrugtargetsofdiseases．KEYWORDSlncRNAs；epigeneticregulation；transcriptionalregulation；post—transcriptionalregulation长链非编码RNAs(10ngnon—codingRNAs，控⋯1。在真核细胞中，lncRNAs的作用方式多种多lncRNAs)是一组内源性、长度超过200nt、缺少特样，主要有介导染色质重塑和组蛋白修饰、干扰异完整的开放阅读框openreadingframe，ORF)、转录、调节剪接模式、生成内源性siRNAs、作为无或很少有蛋白编码功能的RNAs分子[1】。lncRNAs／]'、RNAs前体、作为核酸．蛋白质复合体的结构组在结构上类似于mRNAs，部分lncRNAs具有5坤冒子分、调控蛋白质活性和改变蛋白质定位等‘12-13]。和poly尾巴，大多数已经发现的lncRNAs由RNA聚合酶II转录，经可变剪接形成，并通常被多聚腺苷1表观遗传水平调控基因表达酸化[2’3]。长期以来lncRNAs被人们视为基因组转录的“暗物质”，对其功能及机制也知之甚少。表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表最近研究H1表明，在真核生物转录组中存在达却发生了可遗传的改变，女flDNA甲基化、母体大量lncRNAs。这些lncRNAs可能在基因表达调控效应(maternaleffects)、基因沉默genesilencing)、过程中起到关键性的作用，它们参与了x染色体核仁显性、休眠转座子激活、RNA干扰、组蛋白沉默、转录激活、转录干扰、基因印迹、染色体修饰和染色质重构等[14|。这种改变是细胞内除修饰以及核内运输等多种生命活动，在生物体生遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变，即长、发育、衰老及死亡等过程中发挥重要的调控基因型未发生变化而表型却发生了改变，且这种作用Is-e]。lncRNAs的异常表达与人类多种疾病相改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递¨5|。关，如：银屑病、糖尿病、冠心病、普达一威利综lncRNAs作为新发现的表观遗传调控因子，能在表合征(Prader—Willisyndrome，PWS)、脊髓小脑共济观遗传水平调节基因表达，参与调控机体重要的失调8型及多种肿瘤等。lncRNAs及其相关结合蛋生理功能，并且在多种疾病的发生中发挥着重要白的转录、表达、结构和调控的异常可能是许多的作用‘16]。重要疾病发生发展的重要原因。基因启动子区CpG岛甲基化受多种酶和复合相对于蛋白质编码序列，siRNAs、miRNAs、物的调控，包括染色体修饰复合物PRC2(polycombpiRNAs等小分子RNAs，lncRNAs的研究还仅仅处repressivecomplex2)等。研究表明介导X染色体于起步阶段"J，lncRNAs序列更长、空间结构更复失活的lncRNAXist(Xchromosomeinactivespecific杂，并且可以折叠形成许多具有功能的二级结构[8]，transcript)可以通过募集染色体修饰复合物PRC2能提供多个位点与蛋白质结合，或通过碱基互补至特异性的基因位点，导致染色体上的CpG岛启配对原则与DNA、RNA之间发生特异性、动态性动甲基化，从而抑制X染色体的基因表达。与基相互作用，形成由lncRNAs参与的精确而微妙的基因组印迹有关的IncRNAsAir和Kcnqlot1，通过募因表达调控网络一J。lncRNAs以RNA的形式在表观集组蛋白修饰酶使组蛋白发生甲基化修饰，能影遗传水平、转录水平及转录后水平[1叫等多个层面响目的基因的表达[17|。Khpsla是由癌基因鞘氨醇调节基因的表达，参与了许多重要生理活动的调激酶1(sphingosinekinas1，SphKl)的CpG岛转录 lncRNAs参与基因表达调控机制的研究进展杨倩，等的一种IncRNA，它通过与组织依赖甲基化差异区基因的表达。一些位于靶基因上游的lncRNAs分(tissue—dependentdifferentiallymethylatedregion，子可以通过碱基互补作用与靶基因启动子结合，T—DMR)3个CC(A／T)GG部位结合，能下调CpG岛形成稳定的DNA．RNA三联复合体，抑制靶基因转的甲基化水平，导致癌基因SphKl表达增加u8|。录。jIIIDNA．RNA三．联复合体的形成，抑制了转录lncRNAs作为调控因子在表观遗传水平参与基因的因子TFIIB(transcriptionfactorIIB)与人二氢叶酸还表达调控，而lncRNAs本身的表达同样可能受到原酶(dihydrofolatereductase，DHFR)的启动子相表观遗传调控[19|。母系表达基因3(thematernally结合，从而导致转录无法启动旧引。expressedgene3，MEG3)编码的lncRNAMEG3，lncRNAs还可以作为转录调控的成员，与其表达于多种正常组织中，特别在脑组织呈现高表他组分共同发挥作用。例如，lncRNA7SK通过与达，而在多种癌症类型中MEG3存在异常CpG甲基血管平滑肌细胞中的环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋化，表达显著下调[20。。MEG3启动子的甲基化可能白1(hexamethylenebis—acetamide—inducibleprotein是microRNA．29a调控通路作用的结果，从而将两l，HEXIMl)结合，降低转录延伸因子正性转录类重要的非编码RNA，且[1microRNAs和lncRNAs联延伸因子b(positivetranscriptionelongationfactor系了起来。b，P-TEFb)蛋白激酶的活性，阻止P—TEFb对RNA聚合酶II磷酸化，从而抑制转录[2⋯。lncRNAs还能2转录水平调控基因表达募集转录调控因子到邻近的靶基因启动子上，抑制靶基因的表达。TLS聚合酶作为DNJA损伤信号通路无论真核生物还是原核生物，转录水平的调的关键调控因子，通过与刚碰醒剩瞳酒鲥勾像特异地结节都是基因表达调控最重要的环节。lncRNAs可合并改变靶基因表达活性。wang等∞]指出nc对认结合以通过多种方式调节基因的转录，包括调节转录到CCNDl5’端，直接招募TLS到CCNDl启动子区因子的结合与装配，竞争蛋白质编码基因的转录域，特异抑制基因表达，开启DNA损伤信号通路。因子，与DNA形成三链复合物，调节RNA聚合酶此外，在外界压力刺激下，ALU序列能被II的活性和转录干扰等。例如果蝇神经系统特异RNA聚合酶III转录生成具有类似蛋白质转录因子性表达的lncRNACASKRegulatoryGene(CRG)通的2个松散结构域的lncRNAs。这些lncRNAs能和过募集RNA聚合酶II到上游CASK启动子区域，调RNA聚合酶II结合，干扰转录起始复合物形成，抑节CASK的表达，从而调控果蝇的运动行为口“。此制转录起始，从而迅速改变基因表达模式[29|。外，lncRNAs的转录对邻近基因的表达具有重要的影响。如在酵母中，lncRNA基因Srgl位于其靶3转录后水平调控基因表达基因Ser3的上游，而且Srgl基因的3’端序列与Ser3基因启动子重叠。当Sr91基因活跃转录及过表达基因转录后水平的调控一般是指基因转录时，Srgl的转录产物通过占据转录起始因子与Ser3起始后对转录产物进行的一系列加工和修饰的过启动子的结合空间，抑制靶基因Ser3表达【2⋯。还程，主要包括mRNAs前体的加工和剪接，mRNAs有一些lncRNAs对靶基因的转录也具有增强作用。通过核孔和在细胞质内定位，RNAs编辑，mRNAs例如，激素受体RNA激活物(steroidreceptorRNA的稳定性等多个重要环节。lncRNAs介导的基因activator，SRA)是lncRNA转录本，可以与真核生表达转录后调控主要是通过自身序列与靶mRNAs物转录激活物共同作用，激活类固醇激素受体的序列互补配对形成的RNAZ．聚体，掩蔽mRNAs表达。另一种lncRNA，Evf．2由Dlx．5／6之一保守分子上与转录加工相关因子的作用位点，从而调的基因问区域转录而来，通过直接影DI甸Dlx．2的活节mRNAs的剪切、拼接、翻译和降解等。Zeb2性激活编码同源蛋白基因的转录[23-24]。lncRNA，mRNA是第一个被证实可变剪接受lncRNAs直接调six30S由编码转录因子Six3同源域的基因远端启动控的mRNA，它的翻译起始位点位于5’端非编码区子区转录而来。无论敲除还是过表达Six30S的研的内含子中。Zeb2的反义lncRNA通过与Zeb25’端究【25]结果都表明Six30S是视网膜细胞分化必不可非编码区中内含子的互补结合，保护该内含子不少的分子。进一步研究发现，Six30S直接与Ezh2被剪切，从而调控Zeb2基因的表达[30|。和Eya家族成员结合，并做为间接者将组蛋白修一些IncRNAs能通过生成小RNAs分子，发饰酶招募到Six3靶基因处。在Six30S的调控下Six3挥基因表达的调节作用b“。某些天然反义转录子的活性发生改变而表达并没有变化。由此可见，(naturalantisensetranscript，NAT)通过杂交重叠lncRNA调控它们相关蛋白的活性，并不一定改变基因mRNAs，能形成dsRNAs，从而被Dicer酶切 中南大学学报(医学版)，2014,39(1)http：／／www．csumed．org；http：／／xbyx．xysm．net割生成内源性的siRNAs【3“。有些LncRNAs贝I]可以参考文献直接作为长度小于200nt／]xRNAs分子的前体，在Drosha和Dicer等酶的作用下被加工生成miRNAs，1．PontingCP,OliverPL．ReikW：EvolutionandfunctionsoflongpiRNAs以及一些目前功能仍不清楚的小RNAs分noncodingRNAs[J]．Cell,2009,136(4)：629·641．2．CarninciP，KasukawaLa1．The子，如肺腺癌转移相关转录本l一相关的小胞质KatayamaS，ettranscriptionalRNA(MALAT1一associatedsmalllandscapeofthemammaliangenome[J]．Science，2005，309(5740)：cytoplasmicRNA，mascRNA)等[33|。还有的lncRNAs通过与miRNAs相1559．1563．3．a1．RNArevealnewRNAclasses互作用，竞争性抑制miRNAs与靶mRNAs结合的能KapranovP,ChengJ,DikeS，etmaps力，调节基因表达b4。。andapossiblefunctionforpervasivetranscription[J]．Science,2007,lncRNAs还能作为结构组分参与核酸．蛋白质316(5830)：148t1488．复合体的形成，发挥特定的作用。Paraspeckles是4．GuttmanM，RinnJL．Modularregulatoryprinciplesoflargenon·哺乳动物细胞核内的一种核酸一蛋白质复合体，具codingRNAs[J]．Nature,2012，482(7385)：339-346．有储存核内RNAs的作用。研究【35J发现：人lncRNAS．MaassPGJRumpA，SchulzHJeta1．AmisplacedIncRNAcauses核副斑点组装转录本1(nuclear—enrichedabundantbrachydactylyinhumans[J]．JClinInvest，2012，122(11)：3990-4002．tranScriPt1，NEAT1)及其小鼠同源物MEN6．Askarian-AmiriME,CrawfordJ,FrenchJD,eta1．SNORD—hostRNA(multipleendocrineneoplasia)￡／p是paraspeckles的Zfaslisaregulatorofmammarydevelopmentandapotentialmarker重要组分，它们通过与paraspeckle蛋白质1(paraspeckleforbreastcancer[J]．RNA，2011J17(5)：878—891．7．CabiancaDS，Casa、‘GabelliniD．Anovelmolecularmechanisminprotein1，PsP1)，PSP2及P54nrb等结合形成humandisease：ADNAIncRNAparaspeckles并维持其稳定性。除了作为结构成分参geneticrepeat·derivedpoint-of-与paraspeckles的构成，lncRNAs还在组成和保持细view[J]．RNABiol,2012,9(10)：1211，1217．6。3胞骨架及有丝分裂纺锤体中发挥结构性作用[37|。8．TorarinssonEJYaoZ，WiklundED，eta1．Comparativegenomics此外，lncRNAs还可以通过调节蛋白质活性以beyondsequence·basedalignments：RNAstructuresintheENCODE及改变蛋白质的细胞定位发挥功能。如活化T细胞regions[J]．GenomeRes，2008，18(2)：242—251．9．ArunG，AkhadeVS，DonakondaSeta1．mrhlRNA,a核因子(nuclearfactorofactivatedTcells，NFAT)，longnoncoding在钙依赖信号作用下，能进入细胞核激活靶基因RNA，negativelyregulatesWntsignalingthroughitsproteinpartner的转录。lncRNA的一种——NFAT非编码抑制物Ddx5／p68inmousespermatogonialcells[J]．MolCellBiol，2012J(noncodingrepressorofNFAT，NRON)，通过与核32(15)：3140-3152．转运因子相互作用，能抑制NFAT进入核内，阻止10．BeaulieuYB,KleinmanCL,Landry-Voyer枇eta1．Polyadenylation-其发挥作用【38。。dependentcontroloflongnoncodingRNAexpressionbythepoly(A)一bindingproteinnuclearl[J]．PLoSGenet，2012,8(11)：e1003078．1Zhou4展望1．AguiloFJMIM，WalshMJ．LongnoncodingRNA,polycomb,andtheghostshauntingINK4b-ARF·INK4aexpression[J]．CancerRes，相对于蛋白编码序列以及小分子RNAS，2011，71(16)：5365·5369．lncRNAS的研究还仅仅处于起步阶段，许多12．GutschnerT．DiederichsS．卟ehallmarksofcancer：alongnon—codinglncRNAs的生物学功能未得到阐明，如何区分功能RNApointofview[J]．RNABiol,2012，9(6)：703-719．性和非功能性非编码转录物依然不易，lncRNAs作13．WduszJE,SunwooH．SpectorDL．LongnoncodingRNAs：functional用机制多样、复杂，不同的lncRNAs研究结果之间surprisesfromtheRNAworld[J]．GenesDev,2009，23(13)：1494-的借鉴意义不高等诸多问题有待解决[39|。目前研1504．14．UmlaufDJFraserBT．neroleofRNAsin究成果所展现出的lncRNAs繁多的分子生物学功Naganolongnon·codingchromatinstructureandona能，如调节转录模式，调控蛋白活性，改变RNAsgeneregulation：variationstheme[J]．Biol的剪切模式等等，为人们提出了一个从未涉足的Chem,2008，389(4)：323—331．调控领域。对于lncRNAs的研究，不但丰富了人1s．胡春燕，周建华．DNA甲基化修饰异常与肺癌[J]．国际病理科学类基因组研究的内容，为全面了解生长、发育、衰与临床杂志，2009(5)：398．402．老、死亡等重大生命现象开辟了新的途径，而且为HUChunyanIZHOUJianhua．AbnormalityofDNAmethy’lationmodificationand了解和研究疾病的分子发病机制、寻找疾病分子lungcancer[J]．InternationalJournaJofPathology标记物和设计新的治疗策略提供了全新的视角。andClinicalMedicine,2009，(s)：398-402．16．QureshiIA,MattickJSJMehhrMF．Longnon—codingRNAsinnervous lncRNAs参与基因表达调控机制的研究进展杨倩，等95systemfunctionanddisease[J]．BrainRes，2010，1338(18)：20．35．processingofasubsetoflongnon—codingRNAstosmallRNAs[J]．a1．TheRNA17．RedrupL，BrancoMR，PerdeauxER，etlongnoncodingBiolDirect，2012,7(1)：25．Kcnqlotlorganisesalineage·specificnucleardomainforepigenetic32．OkamuraK，ChungW3,RubyJG，eta1．TheDrosophilahairpinRNAshortgenesilencing[J]Development，2009,136(4)：525．530．pathwaygeneratesendogenousinterferingRNAs[J]．Nature，18．ImamuraT，YamamotoS，Ohgane上eta1．Non-codingRNAdirected2008，453(7196)：803-806．DNAdemethylationofSphklCpGisland[J]．BiochemBiophysRes33．AravinAA，HannonGJ，BrenneckeJ．ThePiwi·piRNApathwayCommun，2004，322(2)：593．600．providesanadaptivedefenseinthetransposonarmsrace[J]．Science，19．WuSC，KallinEM，ZhangY．RoleofH3K27methylationinthe2007，318(5851)：761-764．oflncRNA34．EbertMS，NeilsonPA．MicroRNAregulationexpression[J]．CellRes，2010，20(10)：1109一JR，Sharpsponges：competitivelll6．inhibitorsofsmallRNAsinmammaliancells[J]．NatMethods，2007，20．BraconiCJKogureT，ValeriNJeta1．microRNA一29canregulate4(9)：721·726．expressionofthelongnon-codingRNAgeneMEG3inhepatocellular35．ClemsonCM,HutchinsonJN，SaraSAJeta1．Anarchitecturalroleforacancer[J]．Oncogene，2011，30(47)：4750·4756．nuclearRNA：NEATlRNAisessentialforthestructureofnoncoding21．LiM，WenS，GuoX，eta1．Thenovellongnon—codingRNACRGparaspeckles[J]．MolCell，2009，33(6)：717·726．locomotorAcidsRes，2012J36．Blowera1．ARaeregulatesDrosophilabehafior[J]．NucleicMD，NachuryM，HealdR，etl-containing40(22)：11714-11727．ribonucleoproteincomplexisrequiredformitoticspindleassembly[J]．22．GuttmanM，AmitI，GarberM，eta1．ChromatinsignaturerevealsoverCell,2005，121(2)：223—234．athousandconservedRNAsin37．KlocM，BilinskiSJofcytokeratinhighlylargenon．codingmammals[J]DoughertyMT．OrganizationNature,2009，458(7235)：223-227．cytoskeletonandgermplasminthevegetalcortexofXenopuslaevis23．QwJSongX，LiL．Longnon·codingRNA—guidedregulationinoocytesdependsoncodingandnon-codingRNAs：three—dimensionalorganisms[J]．SciChinaLifeSci，2013，56(10)：891—896．andultrastructuralanalysis[j]．ExpCellRes，2007，313(8)：1639—1651．a1．Aforthe24．FengJ,BiC，ClarkBS，eta1．TheEvf-2noncodingRNAistranscribed38．WillinghamAT,OrthAP,BatalovS，etstrategyprobingfromtheDlx·5／6ultraconservedregionandfunctionsasaDlx-2functionofnoncodingRNAsfindsarepressorofNFAT[J]．Science，transcriptionalcoactivator[J]．GenesDev,2006，20(11)：1470—1484．2005，309(5740)：1570—1573．25．RapicavoliNA，PothEM，ZhuHJeta1．ThelongnoncodingRNA39．何丹，段朝军．长链非编码RNA在肿瘤研究中的进展[J]t国际病Six30Sactsintranstoretinaldevelopmentbymodulating理科学杂志，2012，32(4)：297—301．regulateSix3activity[J]．NeuralDev,2011，6(1)：32．HEDan．Progresswithlongnon-codingRNAincancerresearch[J]26．MartianovBofthehumanandClinicalMedicine,2012，32(4)：I，RamadassA，SerraA，eta1．RepressionIIltemationalJoumalofPathologydihydrofolatereductasegenebyanon—codinginterferingtranscript[J]．297．301．Nature,2007，445(7128)：666．670．27．YikJH，ChenR，NishimuraR，eta1．InhibitionofP-TEFb(CDK9／CyclinT)kinaseandRNApolymeraseIItranscriptionbythe(本文编辑郭征)coordinatedactionsofHEXIMland7SKsnRNA[J]．MolCell，2003，12(4)：971·982．28．WangXJAraiSJSongX，eta1．InducedncRNAsallostericallymodiffincistoinhibittranscription[J]．Nature，2008，RNA·bindingproteins本文引用：杨倩，黄宏斌，龚朝建，熊炜，曾朝阳，李桂源．hicRNAs454(7200)：126．130．参与基因表达调控机制的研究进展[J]．中南大学学报：医学版，29．MarinerPD．HumanAluRNAisamodulartransactingrepressorof2014,39(1)：91—95．DOI：10．11817／j．issn．1672—7347．2014．01．016mRNAtranscriptionduringheatshock[J]．MolCell,2008，29(4)：499—Cite埔缸ar“cle∞：YANGqanJHUANGHongbin,GONGZhaojian,509．XIONGWeiJZENGZhaoyangJLIGuiyuan．Advancesinregulation30．BeltranMJPuigI，PenaC，eta1．AnaturalantisensetranscriptregulatesofmediatedbyIncRNAs[J]．JournalofCentralSouthgeneexpressionZeb2／SiplgeneexpressionduringSnaill-inducedepithelial·University．MedicalScience，2014，39(1)：91-95．DOLi0．11817／mesenchymaltransition[J]．GenesDev,2008，22(6)：756—769．j．issn．1672-7347．2014．01．01631．JalaliSJJayarajGG，ScariaVIntegrativetranscriptomeanalysissuggest