Bmi-1在丁酸钠诱导肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制-论文.pdf

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1、740中国微生态学杂志2014年6月第26卷第6期ChineseJournalofMicroecology，Jun．2014，Vo1．26No．6·综述·Bmi．1在丁酸钠诱导肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制李世超，张德纯重庆医科大学病原生物学教研室分子医学与肿瘤研究中心，重庆400016摘要：丁酸钠(Sodiumbutyrate，NaB)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitors，HDA—Ci)，通过增加组蛋白的乙酰化，使染色质处于开放状态，便于基因转录与表达。多梳基因家族(

2、Polyeombgroupgenes，PcG)的成员Bmi一1蛋白可以对染色体组蛋白进行修饰，使一些抑癌基因如p14、P16和P21基因等表达沉默，同时Bmi．1蛋白通过Wnt信号通路激活原癌基因c—Myc，使Bmi一1、Wnt信号通路、c—Myc组成一个正反馈循环，还可以上调端粒酶的表达，导致肿瘤的发生。HDACi可以下调Bmi一1蛋白的表达，并通过上调p14、p16和p2l等的表达以及线粒体通路和Wnt信号通路抑制肿瘤细胞的增殖、分化，诱导肿瘤细胞凋亡。HDACi将可能为肿瘤的治疗提供一个广阔的前景，本研究将对B

3、mi一1在丁酸钠诱导肿瘤细胞凋亡过程中的作用机制作一综述。关键词：Bmi一1；HDACi；Wnt信号通路；凋亡；肿瘤干细胞中图分类号：R378；tt73-362；R735．35文献标志码：A文章编号：1005-376X(2014)06-0740434DOI编码：10．13381／j．cnki．cjm．201406033Researchadvances：theroleofBmi．1inthemechanismofsodiumbutyrate-inducedapoptosisintumorcellsLIShi—chao，

4、ZHANGDe．chunDepartmentofPathogenicBiology，MolecularOncologyLaboratory，Chongqing400016，ChinaCorrespondingauthor：ZHANGDe—chun，Email：Zhangdechun46@163．cornAbstract：Sodiumbutyrateisahistonedeacetylaseinhibitor(histonedeacetylaseinhibitors，HDACi)，whichmakesthechroma

5、tiuinanopenstatetofacilitatethetranscriptionandexpressionofgenesbyincreasinghistoneacetylation．Bmi一1isamemberofthepolycombgenefamily(Polycombgroupgenes，PcG)thatcanbeusedtomodifyhistone，tomaketheexpressionofsometumorsuppressorgenessilencingsuchasP14，P16and1321ge

6、ne，whiletheoncogenesc—MyccanbeactivatedbyBmi一1throughWntsignalpathway．resultinginapositivefeedbackloopcomposedofBmi一1，Wntpathwayandc—Myc．Itcanalsoupregulatetheexpressionoftelomerase，resultingintumorgenesis．HDACicandownregulatetheexpressionofBmi—lproteintoinhibi

7、ttumorcellproliferationanddigferentiation，andinducetumorcellapoptoslsbyup—regulatingtheexpressionsofp14，p16andp21aswellasmito—ehondnalpathwaysandWntsigalingpathway．HDACimayofferapromisingprospectforthetreatmentofcancer．ThispaperwillgiveanoverviewoftheroleofBmi-

8、1inthemechanismofsodiumbutyrate-inducedapoptosisintumorcells．Keywords：Bmi一1；HDACi；Wntsignalingpathway；Apoptosis；Cancerinitiatingcells肿瘤，特别是恶性肿瘤已经成为严重威胁人类物经过肠道定植的厌氧微生物的发酵作用产生