中药抗肿瘤机制的研究进展-论文.pdf

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1、广东医学2014年2月第35卷第3期GuangdongMedicalJournalFeb.2014,Vo1.35,No.3中药抗肿瘤机制的研究进展赵欣,白伟,房涛陕西国际商贸学院医药学院(陕西成阳712046);陕西省铜川市中医药发展局(7271O0);铜川新区华阳社区卫生服务中心(陕西铜川727100)由于多数抗肿瘤化学药物缺乏选择作用,肿瘤患者接受没有确切的结论性成果。只有少数如蟾酥、马钱子等毒性和放、化疗杀伤肿瘤细胞时,正常机体也受到相当大的损伤。毒理比较清晰的中药成分或制剂可在医生的建议下服用。中药配合放、化疗不但可以减轻其

2、不良反应,对肿瘤的疗效1.2通过抑制肿瘤细胞增殖周期诱导凋亡细胞周期可分也有明显提高。但是单纯的局部客观缓解并不能反映中医为间期(G)和分裂期(M)2个阶段,间期又可分为DNA合药的疗效,带瘤生存、全身治疗、改善症状、提高生活质量是成前期(G,期)、DNA合成期(S期)与DNA合成后期(G中医药抗癌的特点。随着中药在治疗肿瘤患者的广泛应用,期)。从G.一S期调控蛋白为细胞周期蛋白D1(cyclinD1)其抗肿瘤的分子机制逐渐通过现代医学研究技术不断地被以及细胞周期蛋白E(cyclinE),s期一G2期受cyclinA调揭示。中药能通

3、过细胞毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、调节原控,G,期一M期调控蛋白为cyclinB。细胞周期的调控能够癌基因或抑癌基因、诱导肿瘤细胞分化、抑制染色体端粒酶影响细胞的分裂,通过特殊中药的处理能够阻滞细胞周期的活性、抑制肿瘤血管生成、调节细胞信号转导等诱导肿瘤细正常进行,从而导致细胞细胞增殖的停滞,最终可诱导细胞胞凋亡,调节机体免疫功能、逆转癌细胞多药耐药作用、靶向凋亡。肿瘤细胞微管抑制其增殖分裂、抑制癌细胞转移等机制抵抗有研究用马钱子碱处理结肠癌细胞LoVo细胞发现,除肿瘤细胞的侵袭。进一步深入研究中药多靶点抗肿瘤机制,了能产生使LoVo

4、细胞收缩、细胞膜破裂和DNA损伤等细胞是开发和利用新型中药和治疗恶性肿瘤的重要手段。本文毒作用外,还能诱导CCND1蛋白表达的显著提升以及CC—就近几年中药抗肿瘤机制研究进展综述如下。NB1,cyclinE和细胞周期依赖蛋白激酶(CDC)2的显著下调表达,从而引起G.期细胞阻滞J。1诱导细胞凋亡蟾酥处理下的肝癌细胞HepG2和SMMC一7721,通过下细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是一个多因素参与的生调表达cyclinA蛋白而引起S/G,期阻滞,继而诱导细胞凋理过程,涉及到免疫应答、基因调控、信号转导等多种过程,亡J。乌本苷处理Hep

5、G2以后,通过降低CDK2与PCNA复与许多基因密切相关。许多中药的抗肿瘤机制通过诱导肿合体的产量和增加CIP1的表达,产生s期阻滞,诱发细胞凋瘤细胞凋亡途径而实现。目前以诱导细胞凋亡的中药比较亡。最新研究发现,乌本苷与未折叠蛋白响应(UPR)相多,其诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制亦复杂多样。关,从而为靶向UPR药物的研发提供化学基础J。1.1通过细胞毒作用直接杀伤肿瘤细胞而诱导凋亡科研孟爱国等发现,N一马来酰一L一缬氨酸酯姜黄素可人员通过许多实验研究证实,某些中药抗肿瘤作用机制通过以使胃癌细胞MGC一803在G,/M期含量增加,细胞阻

6、滞在细胞毒作用,即损伤肿瘤细胞的基因组而发挥效力。如剧毒该期,并用Westernblot印迹法检测到细胞周期相关基因蛋中药蟾酥,其抗肿瘤的有效成分为蟾毒配基类化合物,包括白p21的上调表达与Cdc2和cyclinB1的下调表达,由于细脂蟾毒配基华蟾毒配基和蟾毒灵等,其中起细胞毒作用的成胞要顺利从G,期转化到M期,需要由cyclinB和Cdc2结合分为华蟾素毒基,蟾酥的抗肿瘤作用明确,不良反应小,但过而成的成熟促进因子(MPF)驱动,因此,任何抑制Cdc2和量服用会导致舌头发麻、恶心呕吐、胸部不适等不良反应,因cyclinB的因素都会

7、使细胞阻滞于G,期。抑制G,期向M此应适量服用⋯。研究表明,0.1I,zmol/L华蟾酥毒基能期转化的另外一种机制是激活ATM信号通路。MENG改变人肝癌细胞株HepG2细胞膜通透性,增强Beclin—J的等研究土槿皮乙酸B(pseudolaricacidB)发现,其不仅可表达、LC3一I与LC3一Ⅱ之间的转换以及细胞自噬,同时降以通过p53激活下游基因p21,p21与Cdc2一cyclinB复合物低p62的表达水平和mTOR信号的活化。继而引起细胞器结合,抑制Cdc2活性,从而减少MPF的生成,引起G,/M阻水肿变性进而死亡。滞,

8、而且还可以通过激活ATM信号通路而诱导黑色素瘤细从原产非洲的木本植物Ac—ocantheraouabaio中提取的胞SK一28G,/M期的阻滞,其具体机制是在土槿皮乙酸B乌本苷是一种甾类糖苷,常被用作强心剂,还具有抗肿瘤作引起肿瘤细胞

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