微小RNA-122对丙型肝炎病毒复制及感染治疗影响的研究进展-论文.pdf

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1、生塑璧垒堡!旦丛堕!!曼!!!兰：1墨=0tp：／／jmi．fu鱼an．ca．187．·综述·微小RNA-122对丙型肝炎病毒复制及感染治疗影响的研究进展江志奎上海市徐汇区大华医院，上海200237摘要：丙型肝炎病毒(HCV)感染后易演变为慢性肝炎，甚至进展为肝硬化、肝癌。目前尚无有效的预防疫苗，抗病毒药物的疗效也较局限。因此，直接靶向抗病毒且无毒副作用的治疗方法是目前研究的重点。微小RNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA，主要通过下调宿主基因表达而发挥生物学功能。miRNA-122(miR-122)在HCV

2、感染中的作用受到关注，探讨其影响HCV复制的具体分子机制对将其作为抗病毒治疗的一个靶目标、研发新型靶向抗HCV治疗药物有重要意义。本文主要就miR．122对HCV复制的影响及其成为潜在治疗靶点的研究现状作一综述。关键词：丙型肝炎病毒；微小RNA-122；新型治疗靶点RolesofmicroRNA--122inpromotionofhepatitisCvirus(HCV)replicationanditsapplicationinanti-HCVinfectionJIANGZhi—KuiDahuaHospitalof

3、XuhuiDistrict，Shanghai200237，ChinaAbstract：HepatitisCvirus(HCV)iSoneofthemostsuccessfulhumanpathogens．MostofacuteHCVinfectionsarerapidlydevelopedtochronicinfections，whichleadtolivercirrhosisandultimatelytohepatoceUularcarcinoma(HCC)．Aprotectivevaccineisnotyeta

4、vailable，andcurrenttherapeuticoptionscanonlyresultinsustainedvirusclearanceinasmallpopulation．microRNAs(miRNAs)aresmallnon-codingRNAsfunctioningasnegativeregulatorsofhostgeneexpression．Untilnow，microRNA-122(miR-122)anditsapplicationinHCVinfectionhavebeenthefoc

5、usofdifferentpublishedstudies．ThisreviewwillhighlighttheimpactsofmiR-122onHCVreplicationandthepossiblemiRNAtargetsfortherapyofchronichepatitis．Keywords：HepatitisCvirus；microRNA-122；Newtherapeutictarget丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)是带慢性肝炎，慢性感染者20％可进展为肝纤维化、肝包膜的单正链R

6、NA病毒，属于黄病毒科。其9．6硬化，2．5％最终可发展为肝癌L5，6]。然而，至今尚kb的基因组可直接作为mRNA翻译成一个大分子无预防HCV感染的有效疫苗。现有的以干扰素／蛋白前体，再由宿主及病毒自身的蛋白酶剪切成10利巴韦林为主的抗病毒治疗应答率较低，仅部分个病毒蛋白，包括结构蛋白和非结构蛋白L1]。HCV感染者能产生持续免疫应答[7]，且药物不良HCV是RNA病毒，不能整合人宿主基因组；但其反应多、费用昂贵，因此需进一步研究能直接抗病毒编码的非结构蛋白可与宿主直接相互作用而影响细且无毒副作用的联合疗法。胞的

7、周期、凋亡、转录、膜结构调节、免疫反应等，最微小RNA(microRNA，miRNA)是一类约终引起细胞恶性转化[3]。HCV感染极易演变为22个碱基的小分子非编码RNA，主要与靶基因通信作者：江志奎Correspondingauthor．JIANGZhi·Kui，E-maihzk22008@163．com微生物与感染JournalofMicrobesandInfections，September25，20141_9(3)．1璺7一mRNA3非编码区部分互补，促进靶基因mRNA实，miR．122并不影响mRNA的翻

8、译和RNA的稳降解或抑制其翻译过程而发挥负调控作用j。定性1。随后Jopling等证明HCV基因组非编码miRNA来源于细胞核RNA聚合酶Ⅱ转录的初级区域包含有miR122种子序列的识别位点_2。产物(primarymicroRNA，pri．miRNA)，在Dro—miR．122促进Huh7中HCV复制已基本明sha的作用下被切割成60～9O个碱基的发夹状前