伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病基因突变导致星形胶质细胞肿胀与囊肿形成-论文.pdf

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1、生理科学进展2014年第45卷第4期伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病基因突变导致星形胶质细胞肿胀与囊肿形成术曹彬彬王静敏(北京大学第一医院儿科，北京100034)摘要伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病(MLC)是MLC1或GlialCAM突变导致的主要以星形胶质细胞功能障碍为主的髓鞘变性疾病，特征为脑白质弥漫性肿胀与囊肿形成。MLC1／GIiaICAM主要表达于星形胶质细胞终足，可能参与星形胶质细胞胞膜水与离子的转运。GlialCAM蛋白可协助MLC1蛋白及C1C2通道在细胞胞膜定位。MLC1蛋白可能参与多种水与离子的转运，参与细胞体积调节。舰c／。z

2、c突变后，可能会影响星形胶质细胞内外水与离子稳态，导致细胞肿胀及囊肿的形成，最终发生MLC。关键词伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病；MLC1基因；胶质细胞粘附分子基因；星形胶质细胞；水与离子稳态中图分类号Q189；Q3；R72伴皮层下囊肿的巨脑性白质脑病(megalence—康复训练。MLC对患儿寿命的影响尚不清楚，多数phalicleukoencephal0pathywithsubcorticalcysts，认为疾病本身并不影响患儿寿命。MLC发生的MLC，OMIM604004)是由于MLC1或胶质细胞粘附细胞和分子机制尚不清楚，目前大多数学者

3、认为分子(glialcelladhesionmolecule，GlialCAM／HEPAC—MLC是星形胶质细胞水与离子稳态失衡所致“。AM)基因突变导致的一种呈常染色体隐性或者显性遗传的单基因遗传病。根据临床表现和病程特点，最新资料将MLC分为经典型(classicphenotype)和改善型(improvingphenotype)⋯。经典型MLC的典型临床表现为头围增大及缓慢进展性运动功能恶化．疾病发展过程中，患儿可出现共济失调、惊厥、运动功能倒退，部分患者可有癫痫，但一般可被抗癫痫药物控制。认知功能受损相对发生得较晚。头部外图1MLC患

4、儿生后9月头颅MRI大脑白质弥漫性肿胀伴异常信号(A)；双侧颞叶囊肿(B)(c)伤后，可引发暂时性的临床症状加重和癫痫发作，甚(黑色箭头所示为囊肿)至可出现癫痫持续状态。患儿头颅MRI具有特征性改变：弥漫性大脑白质信号异常及肿胀，伴有双侧一、MLC致病基因舭与GlialCAM颞叶、额叶前部和额顶交界区特征性的皮层下囊肿2001年，Leegwater等将MLC的致病基因定(图1)。改善型MLC患JkJl~床表现与头颅MRI在位于22q13．33，并命名为MLC1(GenBankNM一1岁内与经典型MLC类似，但1岁之后逐渐改善，015166)。

5、2011年，L6pez—Hern6ndez等发现了第甚至有些患儿的临床症状可消失，头颅MRI可恢复二个MLC的致病基因，即HEPACAM，并将其更名为正常。本病于1995年由荷兰儿科医生Vander胶质细胞粘附分子基因(glialdelladhesionmole．Knaap等最先报道，国内的首例MLC于2006年由北大医院儿科报道，并进行了MCL1基因诊断。⋯十二五”国家科技支撑计划项目(2012BA109B04)与国家迄今，国内外尚无准确的MLC发病率研究资料，也自然科学基金(30973227)资助课题尚未发现有效的治疗方法，患儿只能对症处

6、理，进行通讯作者生理科学进展2014年第45卷第4期cule，GlialCAM，GenBankNM一152722．4)。国内外用，以及直接参与构成Kit4．1、AQP4、TRPV4等通道MLC患儿中，约有75％的患儿可发现MLC1突变来调节星形胶质内钙离子等的浓度，继而调控以(包括错义、无义、剪接位点突变、插入、缺失)，20％C1CN2通道为主的VRAC的激活，以此来维持星形的患儿可发现GlialCAM突变，另有5％患儿致病基胶质细胞内水与离子的稳态_6'8]。因不明。最近，根据MLC致病基因不同将MLC分二、星形胶质细胞在维持细胞内外水与离

7、子平为MLC1相关的MLC(MLC1．relatedMLC)与Glia1．衡中的作用cA相关的MLC(GlialCAM-relatedMLC)两大类。星形胶质细胞是中枢神经胶质细胞的主要类前者命名为MLC1(MIM604004)，临床表现为经典型，具有突起无极性、有细胞周期、数量大(约为神型，由MLC1突变导致，符合常染色体隐性遗传方经元的1O倍)的特性。诸多研究证实星形胶质细式；后者分为MLC2A(MIM613925)与MLC2B胞在中枢神经系统中发挥的作用不仅为传统意义上(MIM613926)两型，致病基因为GliaICAM，MLC2A的

8、营养、支持、保护和修复功能，而且在调控神经发临床表现为经典型MLC，GlialCAM突变为复合杂合生与突触递质传递中也起着关键作用。尤其最近研突变或纯合突变，符合常