P53对胚胎干细胞分化的影响及作用机制-论文.pdf

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1、2014年9月基础医学与临床September2014第34卷第9期Basic&ClinicalMedicineVo1．34No．9文章编号：1001—6325(2014)09—1264—04短篇综述P53对胚胎干细胞分化的影响及作用机制史晋叔，涂怀军，张娟，李剑(南昌大学第二附属医院1．血液重点实验室；2．神经内科；3．南昌大学研究生院医学部，江西南昌330006)摘要：3是一种重要的肿瘤抑制基因，研究发现P53对胚胎干细胞(ESCs)的分化也有重要影响。P53与其下游靶点P21结合及ESCs的核仁蛋白缺失可上调P53，促

2、使G．期延长，诱导ESCs走向分化；而高HIF一2or低P53状态及Aurka-P53信号轴可维持细胞干性，抑制分化。关键词：ESCs；P53；P21；HIF-2ot；Aurka中图分类号：R5文献标志码：ATheinfluencesandmechanismsofP53triggerringESCsdifferentiationSHIJin．shu，TUHuai-jun，ZHANGJuan，LIJian(1．KeyLaboratoryofExperimentalHematology；2．Dept．ofNeurology；3．

3、NanchangUniversityGraduateSchoolofMedicine，theSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity，Nanchang330006，China)Abstract：TheP53isakeytumorsuppressor．ManystudieshaveshownthatP53playsanimportantroleinindu—cingESCsdifferentiation．P53bindingwithP21，whichisoneoftranscri

4、ptionaltargetsoftheP53，andknockdownofnucleolininducecellcyclearrest，G1phaseaccumulationanddifferentiationinESCsbyup—regulatingP53pro—teinlevel；Moreover，HIF一2orhighexpressioninhibitingP53activityandpromotingAuroraKinase—P53Signalingcanmaintainthe“stemness”andinhibit

5、differentiation．Keywords：ESCs；P53；P21；HIF-2ot；Aurka肿瘤抑制基因3是目前研究最为广泛和系ESCs)研究的不断深入，其具有无限自我增殖能力统的抑癌基因之一，它在癌组织中表达率低于正常和多向分化潜能的特性使其可被应用于生命科学的组织，野生型1753参与了DNA损伤修复、细胞周期多个领域，具有广阔的临床应用空间，而ESCs临床调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程J。它与应用的前提则是其增殖与分化机制的明确。鉴于人类肿瘤的发生发展关系极为密切，几乎在所有的ESCs与肿瘤在无限增殖等方面

6、存在的相似性，那么人类肿瘤中均存在P53信号通路的异常。P53通过P53对ESCs是否存在与肿瘤相似的调控机制呢?介导一种可逆的抑制细胞生长过程或是诱导细胞衰已有科研工作者开展了有关P53对ESCs干性影响老、凋亡来防止细胞恶变，因此3常被作为肿瘤的相关实验，证明P53确实可调控ESCs的分化。治疗的靶点。P53具体是通过哪些物质或是信号通路来实近年来，随着胚胎干细胞(embryonicstemcells，现对ESCs的调控的呢?本综述将从P53上调促进收稿日期：2013-11-09修回日期：2014—01—13基金项目：国

7、家自然科学基金(30760261，81260231)；江西省自然科学基金(2007GZY7211)通信作者(correspondingauthor)：jeniferjian@gmail．corn史晋叔P53对胚胎干细胞分化的影响及作用机制1265ESCs分化和P53下调抑制ESCs分化两个方面来逐的G／S转换¨，增强细胞干性。由此可见，缩短一进行分析：G期有助于细胞干性维持，而延长G期可促进细胞分化。1P53上调促进ESCs分化1．2核仁蛋白缺失激活P53通路导致ESCs分化细胞内调节P53活性功能主要通过泛素化、乙核仁蛋白

8、在未分化ESCs中高表达，可维持酰化或磷酸化等途径。因P53的激活是细胞应对不ESCs自我更新能力，在调控细胞周期进程、增殖以同类型应激的中心环节，所以P53活性的激发必须及阻止细胞凋亡、分化等方面都具有重要作用。被严格控制J。正常情况下，P53通常通过不断的核仁蛋白缺失可激活P53通路，