中医药抗肝纤维化分子机制研究进展-论文.pdf

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1、第30卷第7期弼由中运缘志Vo1．30No．7·172·2014年7月HUNANJOURNALOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEJuly2014中医药抗肝纤维化分q-机制研究进展李海元，林寿宁，张宁(1．广西中医药大学，广西南宁，530001；2．广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁，530001)[关键词]肝纤维化；中医药疗法；分子机制；综述，学术性[中图分类号]R259．752[文献标识码]A[文章编号]1003—7705(2014)07—0172—03肝纤维化(HepaticFibrosis，HF)指各种病因(大部分慢S

2、MA)，HSC的活化程度与0【一SMA在HSC中表达的强度成性乙型丙型病毒性肝炎、血吸虫病、酒精性肝病、药物性肝正相关，因此认为仅一SMA是HSC活化的标志。所以抑制和损害、自身免疫性肝病等)引起肝脏慢性损伤后，肝组织内减少肝星状细胞仪一SMA的表达，可达到抑制肝星状细胞细胞外基质(ECM)过度增生和异常沉积所致的肝脏结构和激活，进而抑制肝纤维化的作用。Carpino等、Bai等实肝功能发生异常的一系列病理改变。这一病理改变形成机验证明苦参素是通过抑制—SMA的表达起到抑制肝纤维制为各种致病因子作用于肝细胞导致炎症细胞聚集、肝细化进程的作用，起作用

3、点可能在胶原的蛋白合成阶段。杨胞坏死，坏死的肝细胞释放细胞内代谢产物、细胞因子、活鹤梅等研究证明黄芩茎叶总黄酮能显著降低纤维化大鼠性氧族等激活肝库普弗细胞。而多种可溶性细胞因子，如肝组织中d—SMA的表达，使纤维组织增生明显减少。胡泰血小板源生长因子(PlateletDerivedGrowthFactor，PDGF)、洪等研究证实姜黄素是通过抑制—SMA表达，进而减转化生长因子一B(TransformingGrowthFactor—p，TGF一弱NF—KB诱导的肝星状细胞活化以及ERK一1的促肝星B)、血小板活化因子(PlateletActivat

4、ingGrowthFactor，状细胞增殖。陈源文等研究发现氧化苦参碱能抑制培养PAF)、TNF、白介素一6、白介素一1等正是由活化的肝库普活化和TGF一13诱导的活化标志仅一SMA表达，从而有效抑弗细胞释放出的，多种细胞因子共同作用于肝星状细胞制HSC向成肌纤母细胞转化。(HepaticStellateCell，HSC)，使其活化分泌炎性介质、表达1．2下调TGF—p表达大量文献报告的动物试验、组织黏附分子，促进炎性反应，并快速持续增殖，转化成为肌成标本观察和体外细胞试验结果表明，转化生长因子B1纤维细胞，导致肌成纤维细胞过度增殖并合成胶原等细胞

5、(TransformingGrowthFacor一131，TGF一131)对肝纤维化的发外基质(ExtraCellularMatrix，ECM)，最终导致肝纤维化。针生发展有着非常重要的作用，是促进肝纤维化发生的关键对这一形成机制，中医药治疗肝纤维化的研究主要为以下因子之一。细胞因子中其他细胞因子刺激HSC增殖，几个环节：(1)抑制HSC的活化与增殖；(2)诱导HSC的凋而只有TGF一131能刺激HSC合成原纤维J。因此，下调亡；(3)抑制胶原合成；(4)促进ECM降解。现分述如下。TGF一131的表达可抑制肝纤维化的发生和发展。王勤等1抑制HSC

6、的活化与增殖通过研究得出罗汉果甜苷含药血清对HSC—T6细胞增殖有大量研究表明在HF形成过程中肝星状细胞发挥关键抑制作用，这可能与其抑制TGF一131mRNA表达有关。李作用，肝纤维化进程的中心环节就是HSC的活化，所以抑制中华等通过研究证实半枝莲能抑制TGF一131和TNF一(3／HSC的活化与增值是近年来中医药抗肝纤维化的重点，而的分泌，进而起到抗肝纤维化作用。林寿宁等研究中药抑制—SMA的表达、下调TGF—p表达及抑制PDGF的表壮肝逐瘀煎对HF大鼠转化生长因子B1(TGF一131)及转化达是近年来研究证明能抑制HSC的活化与增值的重要生长因

7、子BI、Ⅱ型受体(T13RI／I)mRNA表达的影响，探渠道。讨其抗HF的作用机制。通过实时荧光定量PCR技术对肝1．1抑制仅一SMA表达HSC活化后通过自分泌和旁分组织T13RI／1mRNA进行定量分析。结果与病理模型组大泌细胞因子促进未转化的HSC向肌成纤维细胞(MFB)转鼠比较，壮肝逐瘀煎治疗组TGF—B1及T13RI／IImRNA明化⋯，HSC分泌胶原和大量表达0【一平滑肌肌动蛋白(一显降低(P<0．01)。表明壮肝逐瘀煎具有显著的抗HF作基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：81260533)第一作者：李海元，2011级研究生，研究方

8、向：中西医结合对脾胃病的防治研究通讯作者：林寿宁，教授，主任医师，研究方向：中医对脾胃病的防治研究，E—mail：4690